eLife：发现乳腺癌复发的新机制

2019年4月30日讯 /生物谷BIOON /——对于许多自认为已经战胜乳腺癌的女性来说，多年后乳腺癌卷土重来是一个特别残酷的事情，而目前研究人员对于乳腺癌复发的原因和方式没有明确的答案。现在，杜克癌症研究所的一个研究小组已经披露了一些极其未知的细节，这些细节可能会导致开发潜在的策略来阻止这一过程。

图片来源：eLife

在老鼠身上进行的实验中，研究人员追踪了一系列的事件，这些事件使得一小部分耐治疗的癌细胞能够从休眠中醒来、生长和扩散，相关研究结果发表在《eLife》上。“这些是治疗后遗留下来的癌细胞，我们对它们知之甚少，因为我们看不到它们。”杜克大学药理学和癌症生物学系助理教授、该研究通讯作者James V. Alvarez博士说道:“它们的数量太少了，因此无法在乳房x线照相术或PET扫描中显示出来。但是通过使用复制复发性HER2阳性乳腺癌的小鼠模型，我们能够找到治疗后存活下来的残余癌细胞，并对它们进行研究。复发性HER2阳性乳腺癌折磨着大约20%的女性。”

Alvarez和他的同事们（包括第一作者Andrea Walens）发现这些残留的、难以杀死的肿瘤细胞不像原来的癌细胞那样生长和增殖迅速。相反，它们会潜伏下来，开始与周围的细胞、尤其是免疫系统的细胞进行复杂的相互作用。随着时间的推移，它们会激活一群被称为细胞因子的小信号蛋白，而细胞因子是免疫细胞的重要交流方式。由于细胞因子的作用，免疫细胞会迅速到达肿瘤部位，而巨噬细胞是这些应答免疫细胞中数量最多的一种，它是一种白细胞，能消化细胞碎片并分泌沉积一种胶原蛋白，这种胶原蛋白对休眠癌细胞的苏醒和再次生长非常重要。

Alvarez, Walens和他们的同事在绘制这条癌症复发通路时发现，也许可以用现有的药物靶向巨噬细胞。他们发现一种特殊类型的细胞因子——CCL5能够加速肿瘤的复发，阻断它可能会延迟或停止这个过程。“已经有一些可以抑制巨噬细胞的一般或特定的CCL5功能的药物被批准或正在开发中。”Walens说道。“我们的下一步是测试这些巨噬细胞抑制剂，看看它们是否能延迟或防止小鼠复发，以及是否能杀死残留的休眠肿瘤细胞。我们现在正在小鼠身上做这些实验，如果这些实验成功，我们就可以开始尝试将这些药物与抗HER2疗法结合起来进行临床试验。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

James V. Alvarez et al. CCL5 promotes breast cancer recurrence through macrophage recruitment in residual tumors. eLife. DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.43653.001