JCI Insight：新研究揭示HIV感染者体内的记忆 CD4+ T细胞容易死亡机制

在一项新的研究中，法国国家科学研究所的Simona Stäger教授及其研究团队在人类免疫缺陷病毒（HIV）研究领域取得了突破性进展。他们发现了记忆 CD4+ T细胞（在免疫反应中发挥重要作用的免疫细胞）在HIV感染者体内容易发生细胞死亡的机制。相关研究结果近期发表在JCI Insight期刊上，论文标题为“The TLR7/IRF-5 axis sensitizes memory CD4+ T cells to Fas-mediated apoptosis during HIV-1 infection”。

在这项新研究中，Stäger教授和她的研究小组建立在对感染杜氏利什曼虫（Leishmania donovani）的小鼠的研究（Cell Reports, 2018, doi:10.1016/j.celrep.2018.06.107）基础上，之前的那项研究描述了慢性炎症环境如何使某些细胞容易死亡。这一前提使他们认为，这种机制可能是其他慢性传染病的共同机制。然后，他们将注意力转向了HIV。

Stäger说，“这是一个重要发现，因为我们证实的这种细胞死亡机制可能涉及其他慢性感染，如COVID-19和人类内脏利什曼病。”

导致细胞死亡的分子印记

在大多数接受抗逆转录病毒药物（ART）治疗的HIV感染者中，尽管这种病毒得到了一定程度的控制，但残余炎症依然存在。众所周知，接受ART治疗的HIV感染者体内的记忆 CD4+ T 细胞容易发生细胞死亡。然而，在此之前，人们对其中的内在机制仍然知之甚少。

图片来自JCI Insight, 2023, doi:10.1172/jci.insight.167329。

这些作者发现，记忆CD4+ T细胞中的TLR7受体和IRF5转录因子的表达量较高，这代表了这些细胞中的分子印记使它们容易发生细胞死亡。他们的研究结果还表明，IRF-5抑制肽可以阻止这种细胞死亡倾向。

Stäger团队观察到的分子印记是慢性炎症环境的结果。因此，这项研究的结果可能会对以严重炎症环境为特征的其他慢性传染病产生影响。

记忆免疫细胞：免疫力的守护者

记忆免疫细胞能在初次接触病原体后帮助免疫系统自我保护，抵御病原体的侵袭。这就是疫苗的基本原理，它能激发记忆免疫反应，从而产生对感染性病原体的免疫力。因此，这些记忆免疫细胞的丧失对任何慢性感染患者来说都是一个重大风险。

对于 80% 接受ART治疗的HIV感染者来说，这一发现可能有助于保存记忆免疫细胞。对于治疗无效的那20%的人来说，Stäger团队提出的这一突破发现可能会为他们打开一扇通往更合适疗法的大门。

论文第一作者、Stäger实验室的Liseth Carmona-Perez说，“能与这样一个出色的研究团队一起工作，我感到非常幸运。我希望我们的研究不仅能促进医学知识的进步，还能最终开发出治疗慢性传染病的新方法。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Liseth Carmona-Pérez et al. The TLR7/IRF-5 axis sensitizes memory CD4+ T cells to Fas-mediated apoptosis during HIV-1 infection. JCI Insight, 2023, doi:10.1172/jci.insight.167329.