Molecular Therapy：细胞外亲环素A-整合素b2复合体作为病毒性肺炎的治疗靶点
来源：生物谷原创 2024-03-30 11:19
本研究揭示了eCypA促进炎症反应的另一种方式。ECypA与整合素b2结合，整合素亚单位是一种白细胞特异性整合素亚单位，导致白细胞转运和促炎细胞因子的表达。
由甲型流感病毒(IAV)、乙型流感病毒(IBV)或严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道病毒感染可引起失控的炎症反应，如细胞因子风暴和病毒性肺炎，这些都是临床病例的主要死亡原因。
目前，控制细胞因子风暴和病毒性肺炎的药物治疗包括类固醇、静脉注射免疫球蛋白、JAKs抑制剂，以及抗体治疗，如Anakinra(白介素1受体拮抗剂)和tocilizumab(白介素6受体拮抗剂)。然而，病毒性肺炎患者并不总是从这些药物中受益，特别是类固醇药物。
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.03.008
近日，来自深圳湾实验室传染病研究所的研究人员在Molecular Therapy杂志上发表了题为“The extracellular cyclophilin A-integrin b2 complex as a therapeutic target of viral pneumonia”的文章，该研究揭示了细胞外亲环素A-整合素b2复合体作为病毒性肺炎的治疗靶点。
急性呼吸道病毒感染可引起失控的炎症反应，如细胞因子风暴和病毒性肺炎，是临床病例死亡的主要原因。亲环素A(CypA)主要分布在静息细胞的胞浆中，在炎症刺激下释放到细胞外间隙。细胞外CypA(ECypA)上调促进重症新冠肺炎患者的炎症反应。
然而，eCypA如何促进病毒诱导的炎症反应仍然难以捉摸。在本研究中，研究者观察到eCypA是由甲型和乙型流感病毒以及SARS-CoV-2在细胞、小鼠或患者体内诱导的。抗CypA单抗可减少病毒感染小鼠的促炎细胞因子的产生、白细胞的渗透和肺损伤。
从机制上讲，eCypA与整合素b2的结合可以激活整合素，从而分别通过粘着斑激酶(FAK)/GTPase和FAK/ERK/p65途径促进白细胞的运输和细胞因子的产生。这些功能被抗CypA单抗抑制，该单抗专门阻断eCypA和整合素b2的相互作用。总体而言，本研究发现显示eCypA-整合素b2信号介导了病毒诱导的炎症反应，表明eCypA是抗病毒性肺炎抗体治疗的潜在靶点。
抗CypA单抗减轻IBV诱导的小鼠肺损伤
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.03.008
总之，本研究揭示了eCypA促进炎症反应的另一种方式。ECypA与整合素b2结合，整合素亚单位是一种白细胞特异性整合素亚单位，导致白细胞转运和促炎细胞因子的表达。此外，抗CypA单抗可抑制病毒诱导的过度炎症反应，并减少小鼠的组织损伤，这表明阻断eCypA对于怀疑有过度炎症反应的重症病毒性肺炎患者是一种有前途的治疗策略。
此外，整合素b2主要在白细胞中表达。在眼、55骨骼肌和早期胚胎等组织中也可检测到它的存在，但其在这些组织中的功能尚不清楚。大多数病毒感染与组织损伤和白细胞激活和贩运有关。因此，eCypA和整合素b2的相互作用可能不仅发生在呼吸道病毒感染中，也可能发生在其他病毒感染中，靶向该复合体可能具有更广泛的抗炎作用。（生物谷 Bioon.com）
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