circ-GALNT16通过增强hnRNPK的SUMO化抑制大肠癌进展

最近的研究调查了环状RNA(CircRNAs)作为重要的调节因子在多发性癌症进展中的作用。然而，circRNA的生物学功能及其调控大肠癌进展的潜在机制仍不清楚。利用基因芯片和qRT-PCR技术鉴定了一个新的CircRNA(CIRC-GALNT16)。通过体外和体内的一系列表型实验，研究CIRC-GALNT16在大肠癌中的作用。采用FISH、RNA下拉试验、RIP分析、RNA测序、免疫共沉淀和芯片等方法研究CIRC-GALNT16在大肠癌发生发展中的分子机制。研究结果发现CIRC-GALNT16通过调节SENP2介导的hnRNPK-p53转录复合物的序列特异性DNA结合能力抑制SERPINE1的表达，从而抑制大肠癌的进展，可能成为大肠癌的生物标志物和治疗靶点。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-021-02074-7

结直肠癌(Crc)是最常见的恶性肿瘤之一，仍然是一个公共卫生问题。根据最新的全球癌症统计，大肠癌的发病率和死亡率在各种癌症中分别位居第三和第二位。晚期结直肠癌患者的预后仍然很差，尽管新辅助放化疗、手术、术后放化疗和免疫疗法被广泛应用于结直肠癌患者的治疗，并迅速得到认可。预后不良的主要原因之一是结直肠癌进展的详细机制尚不清楚。因此，开发特异性的诊断标记物和准确的治疗靶点，对于确定大肠癌进展的未知发病机制至关重要。

环状rna(CircRNA)是一种转录本，它起源于前mRNA的反向剪接。CircRNAs具有比线性转录本更高的稳定性，并且由于其环状结构而对RNaseR具有更强的抵抗力，这使得CircRNAs成为癌症的潜在诊断标记和治疗靶点。CircRNAs的生物学功能广泛参与多种肿瘤的增殖、转移、凋亡和自噬。例如，hsa_circ_101555可以作为miR-5975p的竞争内源rna促进大肠癌的进展。CIRC-ABCC1与β-catenin结合并激活Wnt/β-catenin通路促进大肠癌进展。CircPPP1R12A编码一种新的蛋白，通过Hippo-Yap信号促进结肠癌的发生。然而，CircRNA调控大肠癌进展的详细机制仍不清楚。

异质性核糖核蛋白K(HnRNPK)是一种dna和rna结合蛋白，调节多种生物学过程，包括转录调控、核质转运和dna损伤修复。一些癌症研究已经证实hnRNPK是癌基因，因为它在几种癌症组织中过表达，而hnRNPK也被鉴定为抑癌基因，因为它激活了p53通路。SUMO基化是hnRNPK的一种翻译后修饰，通过多步反应将一个小的泛素样修饰物(SUMO)共价连接起来。HnRNPK的SUMO化可能在转录和转录后水平调节RNA代谢。已有研究报道hnRNPK的SUMO化可以增强hnRNPK与p53之间的相互作用，调节p53的转录活性。

结直肠癌中CIRC-GALNT16机制的示意图模型

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-021-02074-7

在本研究中，作者阐明了CircGALNT16是否可以通过促进hnRNPK的SUMO化来调节hnRNPKp53复合体的序列特异性DNA结合能力来抑制大肠癌的进展。总体而言，作者的研究探讨了CircGALNT16介导的结直肠癌进展的特定分子机制，这可能有助于确定CIRC-GALNT16作为潜在的结直肠癌诊断标志物和治疗靶点的适宜性。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Chaofan Peng et al. Circ-GALNT16 restrains colorectal cancer progression by enhancing the SUMOylation of hnRNPK. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Aug 27;40(1):272.