Nature reviews：Drug Discovery: 巨噬细胞作为肿瘤治疗的工具和靶点

肿瘤微环境(TME)为肿瘤的发生和发展提供了必要的生态位。炎症细胞和介质是TME的关键通用成分，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)已成为炎症和癌症之间联系的范例。炎症性TME的构建和协调可以由导致细胞转化和进展的遗传事件(所谓的内在途径)和容易发生肿瘤(外源性途径)的炎症条件(如炎症性肠病)驱动。

巨噬细胞通过介导杀瘤活性和诱导获得性免疫反应，在化疗、放疗和单抗(mAb)的抗肿瘤活性中发挥重要作用。此外，它们是当前检查点阻断免疫治疗的重要靶点，通过表达抑制性对抗性受体(如PDL1和PDL2)，从而抑制获得性免疫反应。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41573-022-00520-5

近日，来自意大利人文大学生物医学科学系研究者们在Nature reviews | Drug Discovery杂志上发表了题为“Macrophages as tools and targets in cancer therapy”的重磅综述，该综述总结了以巨噬细胞为中心的治疗策略是补充和协同肿瘤学中目前可用的重要工具。

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，在血管生成、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制，以及对化疗药物和检查点阻断免疫治疗的抵抗中起着重要作用。相反，当适当地激活时，巨噬细胞可以介导癌细胞的吞噬和细胞毒性肿瘤杀伤，并与先天性和获得性免疫系统的组成部分进行有效的双向相互作用。因此，它们已成为癌症治疗的治疗靶点。

巨噬细胞靶向策略包括参与促进肿瘤的髓系细胞募集和极化的细胞因子和趋化因子的抑制剂以及它们的抗肿瘤和免疫刺激功能的激活剂。早期临床试验表明，靶向髓系细胞功能的负调控因子(检查点)确实具有抗肿瘤的潜力。最后，鉴于粒单核细胞不断向肿瘤组织募集，随着嵌合抗原受体效应细胞的发展，巨噬细胞成为细胞治疗的候选细胞。

TAMS的促肿瘤作用和免疫抑制活性

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41573-022-00520-5

总之，巨噬细胞是TME的通用成分，与癌细胞、间质和免疫活性细胞进行复杂的相互作用。最近发现胶质母细胞瘤细胞获得髓系遗传程序的表达，说明巨噬细胞在癌症发生和癌症进展中的基础作用。

从化疗到ICB免疫治疗，巨噬细胞在当前治疗方式的有效性中起着双重作用。在许多人类肿瘤中，TAMs是T细胞检查点封锁的主要驱动因素，并介导免疫治疗的耐药性。尽管直接靶向粒单核细胞在癌症的发生、发展和治疗中起着至关重要的作用，但到目前为止还没有产生重大的治疗效果，尽管正在进行的针对TAMs的试验结合其他治疗方式可能会改变整体情况。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Alberto Mantovani et al. Macrophages as tools and targets in cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2022 Aug 16;1-22. doi: 10.1038/s41573-022-00520-5.