Cell Rep：科学家成功利用人类诱导多能干细胞开发出输卵管类器官 或有望阐明为何卵巢癌好发于高风险女性群体

2021年12月31日 讯 /生物谷BIOON/ --卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因，部分原因是患者机体的症状往往是非常微妙的，大多数的肿瘤在晚期和扩散到卵巢之前都无法被发现；据美国癌症协会数据显示，尽管一般的女性终生患卵巢癌的风险低于2%，但携带所谓的BRCA-1基因突变的女性的患癌风险则在35%-70%之间。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Human ipsC-derived fallopian tube organoids with BRCA1 mutation recapitulate early-stage carcinogenesis”的研究报告中，来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究对输卵管组织进行建模揭示了一种常见卵巢癌的起源，这或许就能帮助他们确定一种基因突变是如何让女性处于较高的癌症风险之中，研究者所创建的组织称之为类器官，其能潜在帮助预测哪些个体会提前几年甚至在几十年后患上卵巢癌，从而就有望帮助研究人员制定早期的预测和预防性策略。

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面对如此高的几率，一些携带BRCA-1突变的女性会选择通过手术切除其乳房、卵巢和输卵管，尽管其机体可能永远不会在这些组织中发生癌变；这篇研究报告中，相关研究结果或能帮助临床医生确定哪些女性未来最优可能患上卵巢癌，以及哪些人群不会，同时还能帮助寻求阻断这一过程或治疗癌症的新方法。

研究者Clive Svendsen博士指出，我们使用来自患有卵巢癌且携带BRCA-1突变的女性的细胞来构建这些输卵管类器官，我们的数据支持了最近的研究，结果表明，这些患者机体的卵巢癌实际上开始于输卵管内部的癌变，如果我们能在一开始就检测到这些异常，就有望缩短卵巢癌的发病时间。为了得到这些研究发现，研究人员制造了诱导多能干细胞（iPSCs），其能产生任何类型的细胞，首先他们从来自两组女性的血液样本开始研究，即携带BRCA-1突变的年轻卵巢癌女性患者和健康女性对照组。随后研究人员调查了利用ipsCs来产生模拟输卵管内壁的类器官模型，并比较两组研究对象的类器官。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01642-9

研究者Nur Yucer指出，我们惊讶地发现，只有来自BRCA-1突变患者的类器官中存在于癌症发生相一致的多种细胞病变，来自最具侵袭性的卵巢癌女性机体的类器官往往能显示出最为严重的类器官病理学表现。除了能显示卵巢癌是如何在BRCA-1突变女性的输卵管中“播种”的，这种类器官技术还能潜在被用来研究确定是否一种药物能对个体的疾病有效。每种类器官都携带有提供血液样本的个体的基因，这就会使其成为该名个体自身输卵管内壁的“双胞胎”，研究人员在类器官中进行了多种药物的测试，同时并不需要患者接触这些药物。

这项最新研究是ipsCs的另一个让研究人员兴奋的研究方向，其能使得研究人员比以往任何时候都更接近于大大改善常见类型卵巢癌患者的治疗结局；基于此前研究结果，未来研究人员或有望为携带BRCA-1突变的卵巢癌女性提供早期挽救生命的检测，并根据需要开发出更为有效的个体化预防性疗法或策略。综上，本文研究结果表明，研究人员所开发的新型研究平台或能帮助进行个体化的机制研究以及药物筛选研究。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nur Yucer，Rodney Ahdoot，Michael J. Workman, et al. Human ipsC-Derived Fallopian Tube Organoids with BRCA1 Mutation Recapitulate Early Stage Carcinogenesis, Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.110146