Cell：新研究发现一种强效抵抗寨卡病毒感染的人体IgM抗体

在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院、纽约长老会和美国国立卫生研究院的研究人员发现了一种不寻常的抗体类型，即使在极小的水平上它也能中和寨卡病毒并使这种病毒感染在临床前模型中无法检测到。相关研究结果于2022年11月18日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A Zika virus-specific IgM elicited in pregnancy exhibits ultrapotent neutralization”。

由于寨卡病毒从孕妇传给胎儿时可导致出生缺陷，这一发现可能会导致开发治疗方法，保护婴儿免受这种病毒感染的潜在破坏性影响。

在这项新的研究中，这些作者利用从感染寨卡病毒的孕妇身上提取的血细胞，分离出了一种超强的免疫球蛋白M（IgM）抗体---一种能抓住这种病毒的五臂免疫蛋白。在对小鼠的实验中，他们确定这种抗体不仅保护它们免受致命的感染，而且还抑制了这种病毒，使得它在血液中无法检测到。

根据论文共同通讯作者、威尔康奈尔医学院教授Sallie Permar博士的说法，寨卡病毒目前在许多热带国家的流通水平很低，但这将不可避免地发生变化。另一名论文共同通讯作者是美国国立卫生研究院下属的国家过敏与传染病研究所（NIAID）传染病实验室转化免疫生物学组组长Mattia Bonsignori博士。Permar博士说，“重要的是，我们必须为寨卡病毒感染的再次爆发做好准备。”

就目前而言，医生没有批准的疫苗或治疗方法提供给患者。Permar博士说，随着进一步的研究，这种抗体有可能帮助填补这一空白。“它有两种潜在的使用方式：迅速降低已被感染的孕妇血液中的寨卡病毒水平，或者作为一种预防措施，提供给那些在疫情爆发期间有感染这种病毒风险的人。”

由受感染的埃及伊蚊传播，寨卡病毒通常在成年人中引起轻微的疾病。然而，孕妇感染寨卡病毒会导致严重的出生缺陷，包括婴儿头部异常变小和脑损伤。

在2015年开始的寨卡病毒爆发期间，在巴西圣埃斯皮里图联邦大学的Reynaldo Dietze博士和Camila Giuberti博士的带领下，巴西研究人员收集了受到寨卡病毒感染的孕妇的血液样本。该团队决定关注那些感染了寨卡病毒但生下的婴儿看起来很健康的孕妇，因为他们怀疑这些孕妇可能含有能够预防先天性寨卡病毒感染的抗体。

其中一名孕妇在血液中检测到寨卡病毒长达近两个月（异常漫长的时间）后，仍产下了一名明显健康的婴儿。由论文第一作者Tulika Singh博士领导的实验室团队发现这些孕妇的B细胞产生了一种IgM抗体，该抗体具有防止寨卡病毒颗粒侵入细胞的强大能力。

图片来自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.10.023。

这种称为DH1017.IgM的IgM抗体的身份让这些作者感到惊讶，因为它属于一种典型的较弱的、不太成熟的抗体类型，在感染早期就会产生。然而，在这种情况下，这种IgM抗体的强大功能取决于它是一种IgM抗体。当研究它与寨卡病毒结合时的分子结构时，他们发现它的多个臂部可以同时抓住寨卡病毒颗粒。他们表示，这些发现表明，IgM抗体可能在预防寨卡病毒以及可能的其他病毒感染方面特别有效。

为了将这种抗体开发成一种疗法，这些作者计划开始测试它的安全性，以及在其他临床前模型中如何有效地防止寨卡病毒传播给胎儿。Permar博士强调鉴于孕妇被排除在COVID-19疫苗临床试验之外，当针对寨卡病毒进行新的预防或治疗方法的人体研究时，必须包括她们。

她说，“怀孕的人正是需要寨卡疫苗或免疫疗法的人群。一旦有寨卡病毒爆发的证据，就立即推出对孕妇安全的寨卡疫苗和疗法，这一点至关重要。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Tulika Singh et al. A Zika virus-specific IgM elicited in pregnancy exhibits ultrapotent neutralization, Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.10.023.