CD19 CAR-T细胞疗法！吉利德Yescarta治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)：各个亚组中均优于实施近30年的现行标准护理!

2022年06月13日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）里程碑ZUMA-7试验2项预先计划的亚组分析结果。今年4月，根据该研究的结果，美国FDA批准Yescarta新适应症：用于治疗一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。此次批准，使Yescarta成为第一个用于复发或难治性LBCL初始治疗的CAR-T细胞疗法，标志着近30年来首个优于标准护理的疗法。

ZUMA-7是全球首个、最大规模、随访时间最长的对比CAR-T和过去数十年采用的现行标准护理（SOC）二线治疗的临床试验。这是一项随机、开放标签、全球性、多中心3期研究，在一线化学免疫治疗后12个月内复发或难治的LBCL成人患者中开展，将Yescarta单剂量输注与现行SOC二线治疗（给予含铂挽救性联合化学免疫治疗方案，然后对挽救性化疗有反应的患者进行高剂量化疗[HDT]和自体造血干细胞移植[ASCT]）进行了对比。

之前公布的结果显示，在无事件生存期（EFS）主要终点方面，Yescarta比过去几十年采用的现行SOC二线治疗相比有临床意义和统计学意义的改善（HR=0.398；p<0.0001）。EFS定义为从随机分组到疾病进展最早日期、开始新的淋巴瘤治疗或因任何原因死亡的时间。Yescarta治疗组的中位EFS是SOC组的4倍（8.3个月 vs 2.0个月）。此外，2年后存活且疾病无进展或无需额外癌症治疗的患者比例，Yescarta治疗组是SOC组的2.5倍（40.5% vs 16.3%）。

ASCO年会上公布的结果，包括对65岁岁及以上患者的临床和患者报告结果（PRO）的分析，以及对低/高肿瘤负荷、乳酸脱氢酶（LDH）升高/非升高患者的治疗前肿瘤特征与临床结果之间关联性的探索性分析。

在对65岁及以上患者的子分析中，EFS主要终点表明Yescarta（n=51）优于SOC（n=58；HR=0.276；描述性p＜0.0001），中位EFS增加8倍以上（21.5个月 vs 2.5个月）、估计的24个月EFS率3倍以上（47.8% vs 15.1%）。Yescarta组的客观缓解率（ORR）高于SOC组（88% vs 52%；比值比[OR]=8.81；描述性p＜0.0001）。Yescarta组的完全缓解率（CR）是SOC组的2倍以上（75% vs 33%）。作为预先计划的中期分析，与SOC组相比，Yescarta组的总生存期（OS）延长（HR=0.517）。SOC组有57%的患者接受了后续的细胞免疫治疗。

此外，Yescarta还显示与SOC相比对65岁或以上患者的生活质量（QoL）有显著改善，更快地恢复至治疗前生活质量。在研究中可评估PRO部分的患者中，通过3个预先指定的PRO域（欧洲癌症研究治疗组织[EORTC]生活质量问卷[QLQ]-C30整体健康状况/生活质量、EORTC QLQ-C30身体功能、EQ-5D-5L视觉模拟量表[VAS]）评价，Yescarta（n=46）与SOC（n=42）相比在第100天生活质量（QoL）显示出临床意义的差异。在第150天，所有3个域的得分都继续有利于Yescarta而非SOC（描述性p＜0.05）。

Yescarta的安全性与之前的研究和所有年龄患者的真实数据一致。65岁及以上患者的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件（NE）的发生率略高于总体患者人群中观察到的发生率。值得注意的是，与SOC患者相比，更多的Yescarta患者在基线检查时具有高风险特征，包括二线年龄调整的国际预后指数（IPI）2-3（53% vs 31%）、LDH升高（61% vs 41%）和高级别B细胞淋巴瘤（包括二次或三次打击淋巴瘤[Double/Triple-Hit lymphoma，D/THL]：33% vs 14%）。

ZUMA-7首席研究员、MD安德森癌症中心淋巴瘤临床研究主任Jason Westin表示：“65岁及以上的大B细胞淋巴瘤患者不符合标准护理或不能耐受标准护理的风险较高，这可能导致较差的临床结果和健康相关生活质量。。这些数据表明，由于年龄原因通常被认为不符合移植条件的老年患者，可以安全地接受二线CAR-T细胞治疗，并达到治疗目标。”

在对包括肿瘤负荷和LDH在内的治疗前肿瘤特征的单独探索性分析中，对于治疗前肿瘤负荷高和低（HR分别为0.29和0.49；描述性p均＜0.001）以及LDH升高和非升高（HR分别为0.32和0.5；描述性p均＜0.001）的患者，Yescarta的EFS优于SOC。Yescarta患者的EFS在治疗前肿瘤负荷高或低（HR=0.92；描述性p=0.68）或LDH升高和非升高（HR=1.11；描述性p=0.61）的患者中没有显著差异，但在接受SOC且治疗前肿瘤负荷高（HR=1.51；描述性p=0.02）或LDH升高（HR=1.56；描述性p=0.01）的患者中更差。Yescarta治疗对肿瘤有显著B细胞特征的患者产生的持久缓解更大，但无论这些特征如何，都优于SOC。

Kite高级副总裁兼全球临床开发总监Frank Neumann表示：“Yescarta在二线治疗高危患者（如65岁以上患者和高肿瘤负担或高LDH患者）中的持续优势超过了标准护理，这将为医生提供额外的信心，使他们相信Yescarta应被视为复发/难治性LBCL初始治疗的新护理标准。”

Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）是一款CD19导向的自体CAR-T细胞疗法，由吉利德豪掷119亿美元收购Kite获得。截至目前，Yescarta已获批3项适应症：（1）治疗对一线化学免疫治疗后12个月内复发或难治的大B细胞淋巴瘤（R/R LBLC）成人患者。（2）既往接受过至少2种系统治疗方案的复发或难治性LBCL成人患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL（Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗）。（3）既往接受过至少2种系统方案治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

在中国，2021年6月，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）申报的阿基仑赛注射液 (商品名：奕凯达)上市。该药品为我国首个批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）。

阿基仑赛注射液（奕凯达）是根据凯特制药Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）经技术转移并拟在中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产。该产品由复星凯特从凯特制药引进、获得在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利。

该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，阿基仑赛注射液（奕凯达）能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Sub-analyses of Landmark ZUMA-7 Trial Reinforce Yescarta® CAR T-cell Therapy Superiority Over Standard of Care (SOC) as Initial Treatment for Patients With Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma (LBCL)