JITC：利用STAb-T细胞疗法有望治疗T细胞急性淋巴细胞白血病

在一项新的研究中，西班牙研究人员开发了一种细胞疗法，用于治疗一种目前几乎没有治疗选择的白血病类型。这种STAb-T细胞疗法以STAb-T细胞为基础，可能能够用于治疗化疗或骨髓移植无效的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者。相关研究结果近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers”。

STAb-T细胞疗法是目前正在彻底改变癌症治疗的CAR-T细胞疗法的演变。CAR-T细胞疗法是基于对患者自身的免疫细胞--- T细胞---的基因改造，使之能够表达识别和消除肿瘤细胞的人工嵌合受体（artificial chimeric receptor, CAR）。

与CAR-T细胞疗法---这种细胞疗法中的 T细胞表达一种带有单特异性抗体的受体，该单特异性抗体能够识别肿瘤表面上的一种靶标---相比，STAb-T细胞疗法的优势在于，它基于分泌一种特殊类型的双特异性抗体，能够识别两种靶标：一种位于在肿瘤细胞上，另一种位于T细胞上。通过这种方式，该双特异性抗体形成了一种人工桥梁，使得治疗性T细胞与肿瘤细胞接触，促进了肿瘤细胞消除并让健康的T细胞保持安全。

为了治疗T-ALL，这种区别是至关重要的。就B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）而言，CAR-T细胞识别一种靶标，并摧毁患病的B细胞和健康的B细胞，尽管这些患者可以过上正常的生活，这要归功于从健康供者者那里获得的抗体的定期供应。

在T-ALL中，应用CAR-T细胞疗法更加困难，因为用于对抗肿瘤的免疫细胞---T细胞---与患病的细胞是相同的，使用它们会导致与生命不相容的免疫缺陷状态。此外，没有替代疗法可获得，正如B细胞白血病的情况一样。

CD1a-STAb T细胞和CD1a-CAR-T细胞的体外比较研究。图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2022-005333。

T-ALL是一种快速进展的白血病类型，由称为淋巴母细胞（不成熟的白细胞）的T细胞在骨髓和血液中的异常增殖导致。它是一种所谓的罕见疾病，约占所有诊断出的儿童急性白血病的10%～15%，占影响成人的急性白血病的20%～25%。在西班牙，每年总共发现约100例T-ALL病例。

治疗创新

STAb-T细胞疗法可能是对CAR-T细胞疗法的一种改进，特别是对正常T细胞数量减少的复发患者。这些作者发现STAb-T细胞在体外和体内动物模型中都非常有效。目前正在考虑不同的方案，以使这种疗法进入临床试验。

免疫治疗策略和过继性细胞疗法仍然尽仅让少数患者受益。论文共同通讯作者Luis Álvarez-Vallina博士解释道，“有必要针对每种疾病的非常特异性的靶标制定策略，并为每位患者进行调整。”根据他的观点，“癌症和白血病研究的未来在于开发个性化的疗法，为所有当前不适合传统疗法的人提供选择。STAb-T疗法正走在这条路上。”

Alvarez-Vallina博士总结说，“就CAR-T细胞而言，许多医院就像该疗法的一个生产中心。关于STAb-T细胞，这是一种全新的疗法，代表了细胞疗法领域的创新。值得注意的是，STAb-T细胞疗法可以适用于多种类型的癌症，其中的一些正在进行临床开发。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Anaïs Jiménez-Reinoso et al. Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2022-005333.