Science子刊：Prkd2和Bcl6之间的相爱相杀控制着TFH细胞产生，有望开发出治疗自身免疫疾病的新方法
来源：本站原创 2020-02-01 11:25
2020年2月1日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员鉴定出负责控制滤泡辅助T细胞（T follicular helper cell, TFH）活性的基因。相关研究结果发表在2020年1月24日的Science Immunology期刊上，论文标题为“Mutual inhibition between Pr
2020年2月1日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员鉴定出负责控制滤泡辅助T细胞（T follicular helper cell, TFH）活性的基因。相关研究结果发表在2020年1月24日的Science Immunology期刊上，论文标题为“Mutual inhibition between Prkd2 and Bcl6 controls T follicular helper cell differentiation”。在这篇论文中，他们描述了他们对基因Prkd2的研究以及他们对它在自身免疫疾病中的作用的了解。
先前的研究已表明TFH细胞（一种特化T细胞）的行为异常会导致免疫反应问题，进而导致自身免疫疾病。这是因为TFH细胞帮助B细胞产生抗体。在这项新的研究中，这些研究人员鉴定出一种负责产生控制TFH活性的酶的基因：Prkd2。
鉴于猜测Prkd2在自身免疫疾病的产生中起作用，这些研究人员对ENU诱变小鼠进行了遗传筛查。他们发现携带Prkd2基因突变的小鼠会患上高丙种球蛋白血症（hypergammaglobulinemia）。他们接着发现某种功能丧失突变会降低控制TFH细胞行为的Prkd2W807R酶的产生。若没有这种发挥着控制作用的酶，TFH细胞中心会形成过多的生发中心，从而导致B细胞活性增加。这导致IgE抗体的产生增加---这种症状在自身免疫疾病患者中很常见。
这些研究人员还发现将一种称为为Bcl6（一种已知的基因表达阻遏物）的蛋白直接引入携带这种功能丧失突变的小鼠的T细胞中也会触发TFH细胞的过度产生。他们发现，如果给这些小鼠免疫接种Bcl6，这种蛋白倾向于抑制TFH细胞中Prkd2的表达，从而促使它们更快地成熟。
通过更仔细地研究了这一过程，这些研究人员发现在正常情况下，作为调节TFH细胞的一部分，Prkd2W807R与Bcl6结合，并对Bcl6进行磷酸化修饰，而且它的表达能够抑制Bcl6的核转运。移除Prkd2允许Bcl6不受限制的核转运，并导致TFH细胞的过度激活。这些研究人员指出，这种过度激活会导致自身免疫疾病和过敏。如果发现能增加Prkd2活性的化合物，他们认为这就可能用来治疗这两种类型的疾病。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Takuma Misawa et al. Mutual inhibition between Prkd2 and Bcl6 controls T follicular helper cell differentiation. Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.aaz0085.
2.Gene responsible for controlling activity of T follicular cells identified
https://medicalxpress.com/news/2020-01-gene-responsible-follicular-cells.html
图片来自Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.aaz0085。
先前的研究已表明TFH细胞（一种特化T细胞）的行为异常会导致免疫反应问题，进而导致自身免疫疾病。这是因为TFH细胞帮助B细胞产生抗体。在这项新的研究中，这些研究人员鉴定出一种负责产生控制TFH活性的酶的基因：Prkd2。
鉴于猜测Prkd2在自身免疫疾病的产生中起作用，这些研究人员对ENU诱变小鼠进行了遗传筛查。他们发现携带Prkd2基因突变的小鼠会患上高丙种球蛋白血症（hypergammaglobulinemia）。他们接着发现某种功能丧失突变会降低控制TFH细胞行为的Prkd2W807R酶的产生。若没有这种发挥着控制作用的酶，TFH细胞中心会形成过多的生发中心，从而导致B细胞活性增加。这导致IgE抗体的产生增加---这种症状在自身免疫疾病患者中很常见。
这些研究人员还发现将一种称为为Bcl6（一种已知的基因表达阻遏物）的蛋白直接引入携带这种功能丧失突变的小鼠的T细胞中也会触发TFH细胞的过度产生。他们发现，如果给这些小鼠免疫接种Bcl6，这种蛋白倾向于抑制TFH细胞中Prkd2的表达，从而促使它们更快地成熟。
通过更仔细地研究了这一过程，这些研究人员发现在正常情况下，作为调节TFH细胞的一部分，Prkd2W807R与Bcl6结合，并对Bcl6进行磷酸化修饰，而且它的表达能够抑制Bcl6的核转运。移除Prkd2允许Bcl6不受限制的核转运，并导致TFH细胞的过度激活。这些研究人员指出，这种过度激活会导致自身免疫疾病和过敏。如果发现能增加Prkd2活性的化合物，他们认为这就可能用来治疗这两种类型的疾病。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Takuma Misawa et al. Mutual inhibition between Prkd2 and Bcl6 controls T follicular helper cell differentiation. Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.aaz0085.
2.Gene responsible for controlling activity of T follicular cells identified
https://medicalxpress.com/news/2020-01-gene-responsible-follicular-cells.html
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