Science：新方法重新暴露癌症抗原以增强肿瘤免疫疗法

成功的癌症免疫疗法涉及激活患者自身的 T 细胞，以识别肿瘤表面上称为抗原的特征性蛋白并对其进行攻击。但有些肿瘤有一个诀窍：它们通过阻止其抗原的显示来躲避免疫系统的攻击。

在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院等研究机构的研究人员在小鼠身上找到了绕过这种防御的方法。他们指出其中的关键在于一种名为prosaposin的蛋白。这些发现为开发附加疗法提供了一种策略，从而使癌症免疫疗法更加有效。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“Hyperglycosylation of prosaposin in tumor dendritic cells drives immune escape”。

肿瘤组织中含有大量垂死细胞，它们会脱落含有肿瘤抗原的小囊泡。称为树突细胞的免疫细胞会摄取这些囊泡，处理抗原，并在其表面呈递抗原碎片，从而教会T细胞识别和攻击这些抗原。

这些作者发现，如果没有prosaposin，树突细胞就无法分解囊泡，并将肿瘤抗原作为一种教学工具呈递给免疫系统。具体来说，他们发现树突细胞需要一种叫做saposins的蛋白，而saposins由prosaposin形成。

论文通讯作者作者、波士顿儿童医院细胞与分子医学项目儿科副教授Florian Winau解释说，“我们发现，要消化这些囊泡并将肿瘤抗原释放出来以呈递给免疫系统，就需要saposins。”

让肿瘤抗原无所遁形

Winau及其同事们发现，肿瘤通过在prosaposin中加入糖分子链，使其抗原无法被免疫系统识别。这使得树突细胞分泌prosaposin，耗尽了它们的saposins供应。这样，树突细胞就无法消化囊泡，并释放出里面的肿瘤抗原。

这些作者的下一步是尝试重新添加prosaposin。在皮肤癌黑色素瘤的小鼠模型中，他们给这些小鼠静脉注射了一种靶向树突细胞的抗体。这种疗法使得它们的免疫系统再次检测到肿瘤抗原并激活 T 细胞。

图片来自Science, 2024, doi:10.1126/science.adg1955

当这些作者将prosaposin与免疫检查点抑制剂药物结合使用时，他们发现肿瘤生长有所减少。不过要确认基于prosaposin的治疗是否对人类有效，还需要进一步的研究。

Winau及其同事们已经申请了这项技术的专利。他们与一家行业合作伙伴合作，设计了一种靶向系统来递送prosaposin，并希望开发出一种候选药物，在人体临床试验中进行测试。

在另一个项目中，他们正在开发一种诊断测试，用于检测人体血液中糖分子链修饰的prosaposin。他们的目标指出当患者的肿瘤抗原呈递受损、肿瘤正在逃避免疫攻击时，需要改变治疗。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Pankaj Sharma et al. Hyperglycosylation of prosaposin in tumor dendritic cells drives immune escape. Science, 2024, doi:10.1126/science.adg1955.

Re-exposing a cancer protein to enhance immunotherapy
https://medicalxpress.com/news/2024-02-exposing-cancer-protein-immunotherapy.html