EMBO Mol Med：亨廷顿疾病的分子机制
来源：本站原创 2021-02-02 20:45
lamin家族中的蛋白质改变会导致多种疾病, 称为laminopathies。 近日，UB研究人员参与的一项研究指出，其中一种蛋白质（lamin B1）的水平发生改变，导致亨廷顿氏病的不同大脑神经元群体变性。由亨廷顿基因突变引起的这种病状表现为非自主运动，认知缺陷和精神病，目前尚无法治愈。
2021年2月2日讯/生物谷BIOON/---lamin家族中的蛋白质改变会导致多种疾病, 称为laminopathies。 近日，UB研究人员参与的一项研究指出，其中一种蛋白质（lamin B1）的水平发生改变，导致亨廷顿氏病的不同大脑神经元群体变性。由亨廷顿基因突变引起的这种病状表现为非自主运动，认知缺陷和精神病，目前尚无法治愈。
根据这项发表在《 EMBO molecular medicine》杂志上的研究，这些结果为该疾病的治疗打开了新的治疗途径。研究表明，lamin B1的修复改善了该疾病转基因模型中的认知症状。
（图片来源：Www.pixabay.com）
该研究依靠巴塞罗那大学神经科学研究所（UBNeuro），神经退行性疾病生物医学研究中心（CIBERNED）和奥古斯特·皮伊·桑耶尔生物医学研究所（IDIBAPS）的研究人员的参与。该研究的参与者还包括基因组调控中心（CRG），庞贝法布拉大学，瓦尔德赫布伦肿瘤研究所和剑桥大学（英国）的研究人员。
lamin B1（一种在细胞核中的蛋白质）的水平增高，会导致常染色体显性遗传性白细胞营养不良，其特征是中枢神经系统的运动和认知缺陷以及脱髓鞘。在这项研究中，研究人员分析了这些改变对亨廷顿舞蹈病的生理，转录组和表观遗传学水平的影响。为此，他们重点研究了患者死后脑样本以及转基因小鼠模型。
“此外，研究人员补充说，我们已与其他研究小组的专家合作应用了ChIP测序技术。这使我们能够分析Lamin B1中水平的改变如何涉及基因转录的变化。”
后来，研究人员给小鼠提供了桦木酸，一种可以部分恢复lamin B1水平的药物，以测试这种疾病的小鼠模型的效果。该蛋白在神经元群体核中的水平正常化可减轻动物的运动和认知功能障碍。据研究人员称，这些结果表明，在亨廷顿舞蹈病中，lamin B1的水平升高有助于大脑中特定神经元的核功能改变。Pérez-Navarro说：“迄今为止，我们还不知道这种蛋白质的改变与亨廷顿氏生理病理学有关”，
对这种分子机制的鉴定为尚未治愈的疾病新药的设计提供了启示。研究人员指出：“这项研究中使用的桦木酸还具有其他作用，因此我们需要确定靶向调节lamin B1水平的特定药物。”（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Researchers describe molecular mechanism involved in Huntington's neurodegeneration
原始出处：Rafael Alcalá‐Vida et al. Neuron type‐specific increase in lamin B1 contributes to nuclear dysfunction in Huntington's disease, EMBO Molecular Medicine (2020). DOI: 10.15252/emmm.202012105
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