J Exp Clin Cancer Res: 科学家最新揭示了结直肠癌发生的关键信号开关

来源：生物谷原创 2023-02-16 17:21

结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗大大改善了结直肠癌的治疗，但复发和转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。

结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗大大改善了结直肠癌的治疗，但复发和转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。因此，阐明大肠癌进展和转移的分子机制至关重要。

随着结直肠癌发病率和死亡率的不断上升，严重危害人类健康。LARP6是La-Related Protein(LARP)家族的成员，是一种RNA结合蛋白，可能与结直肠癌的发生发展有关，但其在结直肠癌中的具体作用和机制尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02605-4

近日，来自南方医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis”的文章，该研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2轴是如何影响结直肠癌进展的，这有助于进一步了解结直肠癌发生的分子机制。

研究者采用实时定量聚合酶链式反应(QPCR)、免疫印迹和免疫组织化学方法检测LARP6在结直肠癌组织中的表达。利用稳定过表达LARP6或干扰的大肠癌细胞系，评价LARP6对大肠癌进展的影响。通过高通量RNA免疫沉淀测序(RIP-SEQ)和一系列相关实验来解释LARP6的功能。采用SPSS软件进行统计分析。

在本研究中，研究者发现LARP6在结直肠癌中的表达下调，并与患者的总体生存期和无复发生存期相关。此外，LARP6表达的改变影响结直肠癌细胞的侵袭和转移。机制方面，研究者发现LARP6结合ZNF267基因并调节其稳定性和翻译。LARP6抑制ZNF267下游靶点SGMS2的表达，导致大肠癌细胞神经酰胺和鞘磷脂的失衡。有趣的是，LARP6还增强了CRC细胞的自噬活性，其作用至少部分是通过抑制SGMS2介导的鞘磷脂合成来决定的。