Adv Sci | 中山大学文卫平/涂召旭/李健团队发现2型鼻窦炎炎症新机制并开发靶向干预策略

研究表明细菌感染等过程会导致鼻黏膜损伤从而释放cfDNA，而cfDNA可通过激活TLR9通路促进嗜酸性粒细胞胞外诱捕网（EETs）形成。之前的研究发现EETs在2型气道炎症的发生和发展过程中起到重要作用，因此上述实验表明ECRS患者炎症部位cfDNA可以通过促进EETs的形成导致鼻部2型炎症。

在嗜酸性气道炎症小鼠模型中同样检测到鼻腔冲洗液（NALF）中cfDNA水平显著升高，且通过DNase降解炎症部位的cfDNA可显著改善实验小鼠的气道炎症。因此开发针对炎症部位cfDNA的靶向清除技术有望成为ECRS治疗的新策略。

模式图（Credit: Advanced Science）

在阐明cfDNA促进ECRS炎症新机制的基础上，本研究开发了一种具有较高生物相容性和cfDNA清除效率的功能化纳米材料TLPGA。研究结果表明TLPGA可有效吸附清除炎症部位的cfDNA，从而进一步抑制cfDNA诱导的TLR9激活和EETs形成。动物实验表明TLPGA滴鼻治疗可有效缓解实验小鼠的嗜酸性气道炎症，包括降低2型细胞因子水平、嗜酸性粒细胞的浸润、EETs形成和杯状细胞增生等。此外，团队还详细研究了TLPGA在体内应用的安全性，结果显示TLPGA滴鼻治疗没有引起实验动物的明显不良反应。上述研究表明TLPGA未来有望通过清除炎症部位cfDNA成为针对ECRS患者的新型治疗策略。