EBioMedicine：一种抗高血脂药物在精神分裂症小鼠模型中改变了其大脑连通性
来源：本站原创 2021-03-08 23:33
2021年3月9日讯/生物谷BIOON/--近日，日本理化研所领导的一个研究小组发现了一种治疗精神分裂症药物的潜在新靶点，这可能会带来改善精神分裂症患者大脑连接和回路的新疗法。相关研究结果发表在EBioMedicine期刊上，论文标题为Peroxisome proliferator-activated receptor α as a novel therap
2021年3月9日讯/生物谷BIOON/--近日，日本理化研所领导的一个研究小组发现了一种治疗精神分裂症药物的潜在新靶点，这可能会带来改善精神分裂症患者大脑连接和回路的新疗法。相关研究结果发表在EBioMedicine期刊上，论文标题为Peroxisome proliferator-activated receptor α as a novel therapeutic target for schizophrenia。
图片来源：pixabay.com
近60年来，精神分裂症的治疗都没有出现很大的变革。医生仍通常会开一些药物，通过阻断大脑中的神经递质信号来抑制精神病。虽然这些药物缓解了诸如妄想和幻觉等症状，但它们使疾病的许多其他方面得不到治疗，而且它们的副作用可能使许多患者感到不适。因此，研究人员一直在热衷于寻找新的药物靶点。
在寻找新的分子靶点的过程中，日本理化研究所脑科学中心吉川武夫和前川元子领导的一个研究小组把目光聚焦到了一种之前被认为涉及到精神分裂症发展的代谢途径。他们使用定向测序技术来探测6个基因，这6个基因都编码过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)家族或其中一个信号伴侣的蛋白质。
通过对1200名精神分裂症患者的基因分析，研究人员发现了编码PPARα基因的几种有害突变，这些突变在日本普通人群的DNA序列大数据库中是不存在的。细胞实验表明，这些突变降低了PPARα的表达水平。缺失PPARα基因的小鼠表现出与精神分裂症症状一致的行为和分子缺陷。
对突变小鼠和正常小鼠脑组织的基因表达分析表明，PPARα是大脑中突触形成的关键调控因子。这增加了该蛋白质在全身的代谢作用范围。
已有充分证据表明精神分裂症患者存在突触功能问题，为了改善突触功能，研究小组给老鼠服用了一种名为非诺贝特的药物，它能激活PPARα。目前，数以百万计的人每天服用非诺贝特来帮助控制血液中的胆固醇和脂肪水平。研究人员表明，这种药物有助于缓解各种精神分裂症小鼠模型的大脑和行为异常。
然而，由于非诺贝特不易穿过血脑屏障，科学家们不得不使用非常高剂量的药物。前川说，这种方法对人体是有风险的，因为非诺贝特有时会严重损害肌肉组织。为了避免这种潜在的副作用，药物开发人员可能必须改进非诺贝特的化学成分或发掘新的激活PPARα的药物。前川说:“为了在人体上测试这种治疗策略，我们需要更多能渗透进入大脑的药物进行临床试验。”（生物谷Bioon.com）
原始出处：Yuina Wada et al. Peroxisome proliferator-activated receptor α as a novel therapeutic target for schizophrenia, EBioMedicine (2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.103130
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