广西医科大学肿瘤医院研究者揭示了HSP90B1有望在癌症诊断、预后和治疗方面取得突破

癌症是全球主要的公共卫生问题。热休克蛋白(heat shock proteins, HSPs)是在高温环境下产生的一类蛋白质，属于应激反应蛋白。在HSP90的促进下，新形成的蛋白质或处于稳定胁迫下的蛋白质被折叠。HSP90B1是HSP90家族的重要组成部分，作为内质网(ER)中的伴侣蛋白，在压力诱导的挑战后，通过稳定和重新折叠变性蛋白来促进细胞在微环境中的存活。

HSP90B1蛋白参与阻碍细胞凋亡和自噬。许多研究都强调HSP90B1是一种有效的分子佐剂，作为肿瘤抗原肽的载体，在肿瘤抗原呈递和CD8 + T淋巴细胞的激活中起着至关重要的作用。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01920-w

近日，来自广西医科大学肿瘤医院研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Identification of HSP90B1 in pan-cancer hallmarks to aid development of a potential therapeutic target”的文章，该研究揭示了HSP90B1有望在癌症诊断、预后和治疗方面取得突破。本研究为今后HSP90B1靶向肿瘤的诊断和治疗提供了理论依据。

热休克蛋白在多种生物化学过程中起着至关重要的作用，包括蛋白质折叠和易位。HSP90B1是热休克蛋白家族的保守成员，越来越多的证据表明它可能与癌症的发生密切相关。在本研究中，研究者采用多组学分析和队列验证来探索HSP90B1在泛癌症中的动态表达，并全面评估HSP90B1作为一种新的生物标志物，有望用于精确的癌症诊断和治疗。

结果表明，HSP90B1在多种肿瘤中高表达，往往与预后不良相关。值得注意的是，HSP90B1的甲基化成为几种癌症类型的保护因素。在免疫浸润分析中，HSP90B1在大多数肿瘤中的表达与CD8 + T细胞呈负相关。HSP90B1表达与微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷呈正相关。

HSP90B1的表达也与肿瘤代谢、细胞周期相关通路和免疫检查点基因的表达呈正相关。HSP90B1的表达主要与免疫刺激基因负相关，与免疫抑制基因正相关，并与趋化因子及其受体基因强相关。

此外，HSP90B1抑制剂PU-WS13在白血病和实体瘤细胞中均表现出明显的抑制癌细胞增殖的效果，并显著降低癌细胞表面免疫检查点PD-L1的表达。单细胞RNA测序分析进一步强调，HSP90B1在肿瘤细胞中的表达明显高于周围细胞，揭示了潜在的靶点治疗窗口。

HSP90B1表达与基因改变、免疫相关基因和TME的相关性

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01920-w

综上所述，研究者对HSP90B1在癌症中的作用进行了综合评价，揭示了其作为患者预后指标的潜在作用，以及在肿瘤发展、代谢和免疫微环境中的调节作用。HSP90B1具有促癌作用，与肿瘤发展和免疫侵袭密切相关，因此可能成为癌症诊断、预后的新生物标志物和未来癌症治疗的新靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献：

Xiaoliang Huang et al. Identification of HSP90B1 in pan-cancer hallmarks to aid development of a potential therapeutic target. Mol Cancer.2024 Jan 20;23(1):19. doi: 10.1186/s12943-023-01920-w.