Nature：新研究构建人类血脑屏障的分子图谱

2022年2月26日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国和德国多个研究机构的研究人员开发出一种方法来构建人类血脑屏障的分子图谱。相关研究结果于2022年2月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A human brain vascular atlas reveals diverse mediators of Alzheimer’s risk”。在这篇论文中，他们描述了他们如何构建这种分子图谱，以及它所揭示的关于阿尔茨海默病等疾病的情况。

正如这些作者所指出的那样，这种血管系统在大多数脑部疾病中发挥着重要作用，然而人们对它的了解仍然不是很充分。他们认为其原因是缺乏人脑血管的分子图谱。他们指出，由于人死后很难从大脑中提取细胞和细胞核，所以这样的图谱还没有建立。这是因为它们往往会滞留在基底膜上。在这项新的研究中，他们找到了解决这个问题的方法，以构建在健康状态下和已死的患有阿尔茨海默病的人的大脑血管的分子图谱。

增强捕获和表征人类脑血管细胞核。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-021-04369-3。

这项研究涉及寻找一种方法来对大脑血管系统的细胞核进行RNA分析。他们开始使用几种不同类型的化学物从基底膜中提取细胞。在多次不成功的尝试后，他们发现他们能够将一种曾用于分离脾细胞的方法改进为分离血管细胞，同时也能协助清理与大脑死亡有关的碎片。他们将他们的过程命名为血管分离和细胞核提取测序（vessel isolation and nuclei extraction for sequencing, VINE-seq）。他们的测试显示它在分离血管细胞方面非常有效。

这些作者随后利用他们的过程从已死的具有健康大脑的人和阿尔茨海默病的人的海马体和大脑皮层中分离出样本。在这样做的过程中，他们发现他们能够从这两个大脑区域的15种独特的细胞类型中获得143793个细胞核转录本---足以构建一种图谱。在研究这些转录本时，他们发现海马体的血管细胞中的炎症基因表达水平高于大脑皮层的基线水平，这可能有助于解释为什么海马体比大脑皮层更容易受到与年龄有关的大脑问题的影响。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Andrew C. Yang et al. A human brain vascular atlas reveals diverse mediators of Alzheimer's risk. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-021-04369-3.