两项独立研究发现，使用二甲双胍与痴呆风险降低66%有关，停用二甲双胍会增加痴呆风险

就在前不久，约翰霍普金斯大学的研究人员发现[1]，如果在60岁之前确诊糖尿病的话，患痴呆的风险就会暴增192%；即使在60-69岁确诊，也与痴呆风险增加73%有关[1]。

为了找到了降低糖尿病患者痴呆的风险，研究人员开展了很多流行病学研究。在这众多研究中，就有研究团队发现，降糖药二甲双胍的使用似乎与痴呆风险降低有关。不过，不同的研究得出的结论也并不一致。

近日，由河南省人民医院张家强和亚洲大学医学与健康学院吴思远领衔的研究团队，基于中国台湾省糖尿病患者的数据，开展了一项真实世界倾向得分匹配（PSM）研究。研究结果表明，与使用其他降糖药的老年人相比，服用二甲双胍的老年人患痴呆症的风险降低66%[2]。

论文首页截图

更有意思的是，加州大学旧金山分校Scott C. Zimmerman团队，近期在JAMA Network Open上也发表了一项类似的研究，他们发现与正常使用二甲双胍的人相比，停止使用二甲双胍治疗与痴呆症的发病率增加21%有关[3]。

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为了确定在患有2型糖尿病的老年人中，二甲双胍的使用能否降低患痴呆症的风险，张家强/吴思远团队采用倾向得分匹配（PSM），纳入了14558名在2008年至2018年间确诊为2型糖尿病，并至少服用过一种抗糖尿病药物的台湾老年人。

在研究随访期间，二甲双胍使用者中有8.94%（651人）患痴呆症，不使用二甲双胍的人中有14.71%（1071人）患上了痴呆症，两组间存在显著差异（P<0.0001）。具体来说，二甲双胍使用者的痴呆症发病率为114.65例/万人年，而非二甲双胍使用者的发病率为295.50例/万人年，二者的发病率比（IRR）为0.39。

从二甲双胍的保护效果来看，与不使用二甲双胍的老年人相比，使用二甲双胍的老年人患痴呆症的风险下降66%（aHR=0.34，P=0.0001）。

二甲双胍的保护效果

值得注意的是，二甲双胍的保护作用还与每日使用的剂量有关。

与每日二甲双胍用量＜1限定日剂量（DDD）的二甲双胍使用者相比，每日二甲双胍用量≥1DDD的二甲双胍使用者的痴呆风险降低54%（aHR=0.46）。这意味着，每天使用二甲双胍的剂量越高，患痴呆症的风险就越低。

此外，对二甲双胍的累计DDD（cDDD）的分析表明，与从未使用二甲双胍的人相比，不同四分位数的aHR值逐渐降低（四分位数4、3、2和1的aHR值分别为0.15、0.21、0.28和0.53）（趋势P<0.0001）。

累计剂量越高，保护效果越好

在调整其他相关变量之后，上述相关性仍然存在。

以上数据说明，老年2型糖尿病患者服用二甲双胍可显著降低痴呆风险。值得注意的是，二甲双胍的保护作用与剂量有关，二甲双胍的日剂量和累积剂量越高，痴呆风险降低的越多。

Zimmerman团队的研究则对比了12220名二甲双胍早期停用者和29126名二甲双胍常规使用者的数据，发现停用二甲双胍且肾功能指标未出现异常的患者，被诊断为痴呆症的风险增加了21%。也就是说，停用二甲双胍与痴呆症发病率增加有关。

将上面两个研究的数据放在一起看的话，不难看出，对于2型糖尿病患者而言，服用二甲双胍不仅可以控制血糖，还可以降低患痴呆症的风险。

值得一提的是，在今年6月份，同济大学附属东方医院团队发现：二甲双胍可以通过增加肠道菌群中的Akkermansia muciniphila（Akk菌），减少促炎细胞因子白介素-6（IL-6），从而改善认知功能。

期待科学家早日搞清楚背后的分子机制，让更多人能从中获益。

参考文献：

[1].Hu J, Fang M, Pike J R, et al. Prediabetes, intervening diabetes and subsequent risk of dementia: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study[J]. Diabetologia, 2023: 1-8.

[2].Sun M, Chen WM, Wu SY, Zhang J. Metformin in elderly type 2 diabetes mellitus: dose-dependent dementia risk reduction. Brain. 2023;awad366. doi:10.1093/brain/awad366

[3].Zimmerman SC, Ferguson EL, Choudhary V, et al. Metformin Cessation and Dementia Incidence. JAMA Netw Open. 2023;6(10):e2339723. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39723