突破性降脂疗法！Evkeeza治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)儿科3期临床：将LDL-C显著降低48%！

2022年05月23日讯 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）近日在2022年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）儿童家族性高胆固醇血症（Pediatric FH）研讨会上公布了新型降脂药物Evkeeza（evinacumab）一项3期临床试验的阳性结果。数据显示，在5-11岁纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）儿童患者中，Evkeeza治疗24周，将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低了48%。基于该研究数据，再生元将在今年晚些时候向美国FDA提交Evkeeza治疗5-11岁HoFH儿童的监管申请文件。

这些3期数据来自一项三部分、单臂、开放标签试验的B部分。该试验正在评估Evkeeza对5-11岁儿童HoPH患者的疗效。在B部分，14名儿童HoFH患者被纳入研究，平均年龄为9岁，86%正在接受他汀类药物、93%正在接受依折米贝、50%正在接受LDL单采、14%正在使用洛美他平。在24周治疗期间，患者在接受其降脂治疗方案的同时，接受Evkeeza（15mg/kg，静脉输注，4周一次）治疗。主要终点是第24周LDL-C的变化。次要终点包括Evkeeza对其他脂质参数的影响、基于突变状态的疗效、安全性和耐受性、免疫原性和药代动力学（PK）。

进入B部分的这14名儿童，尽管正在接受其他降脂治疗，但进入试验时的平均LDL-C水平高达264mg/dL，是儿童HoPH诊断目标值（＜130mg/dL）的2倍多。会上公布的结果显示，该试验达到了主要终点：Evkeeza治疗24周后，患者LDL-C水平相对基线平均降低48%，有79%的患者LDL-C至少降低一半。平均而言，LDL-C从基线水平绝对降低132mg/dL。此外，该试验评估的所有脂质终点参数水平均下降，通常在治疗的前8周内观察到。这些脂质参数为载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白（a）和总胆固醇。Evkeeza总体耐受性良好，所有患者均完成了试验。最常见的不良事件（AE）为咽喉痛（21%），以及腹痛、腹泻、头痛和鼻咽炎（均为14%）。有2起严重不良事件（主动脉瓣狭窄和扁桃体炎），均被认为与治疗无关。

该试验的调查员、阿姆斯特丹大学医学中心儿科代谢疾病和肾脏病研究助理M.Doortje Reijman评价称：“HoFH儿童患有一种罕见而严重的疾病，导致非常危险的高水平LDL-C。仅就目前的治疗方案而言，许多患者没有达到治疗目标。Evkeeza已被证明在HoFH青少年和成人患者中显著降低LDL-C。这项最新的3期试验表明，Evkeeza有潜力成为低至5岁儿童群体的一种突破性HoFH疗法，帮助其在疾病早期有效控制LDL-C。”

HoFH是一种极为罕见的遗传性高胆固醇疾病，是家族性高胆固醇血症（FH）中最严重的一种。在全球，每16万-33万人中有1人患HoFH，美国约有1300例患者。当FH致病基因的2个拷贝均被遗传时（一个来自父亲，一个来自母亲），儿童就会发生HoFH，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，“坏胆固醇”）水平极高，患者早在青少年时期就有早发动脉粥样硬化疾病和心脏事件的风险。治疗指南建议早期和强化LDL-C降低，但HoFH患者对标准降脂疗法的反应较低（或无反应），包括他汀类药物和PCSK9抑制剂。

Evkeeza是一种单克隆抗体药物，于2021年2月、2021年6月在美国和欧盟获批，作为其他降脂疗法的辅助疗法，用于治疗HoFH成人患者和青少年患者（≥12岁）。Evkeeza是治疗HoFH的一种变革性新疗法，具有独特的作用机制，该药是第一种靶向结合并阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）功能的治疗方法，ANGPTL3是一种在脂质代谢中起着关键作用的蛋白质。

Regeneron遗传学中心2017年在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的研究发现，携带ANGPTL3基因功能丧失型突变的患者，关键血脂水平显著降低，包括LDL-C。通过阻断ANGPTL3蛋白，Evkeeza旨在复制这种功能丧失型突变效应，以降低HoFH患者的LDL-C。在2017年，美国FDA授予了evinacumab治疗HoFH患者高胆固醇血症的突破性药物资格（BTD）。在关键3期试验中，联合标准降脂治疗的基础上，与安慰剂相比，Evkeeza治疗24周将LDL-C水平降低了近一半。（生物谷Bioon.com）

原文出处：EVKEEZA® (EVINACUMAB) PHASE 3 TRIAL DEMONSTRATES 48% LDL-C REDUCTION IN CHILDREN WITH ULTRA-RARE FORM OF HIGH CHOLESTEROL