Science：裸鼹鼠体内cGAS介导的机制增强DNA修复并延缓衰老

裸鼹鼠是自然界最非凡的生物之一。这些穴居啮齿类动物的寿命可达37年，大约是体型相近的近亲物种的十倍。但它们极端长寿的秘诀是什么？它们是如何延缓其他啮齿动物所经历的衰老和机能衰退的？根据发表在《科学》杂志上的一项新研究，答案至少部分在于一种常见蛋白质的功能转换，这种转换增强了DNA修复能力。

包括人类在内的所有动物，其衰老的主要原因之一是受损DNA的积累。当这种损伤得不到修复时，就会导致细胞缺陷、蛋白质受损，并最终导致身体功能崩溃。

为了解裸鼹鼠为何如此抵抗DNA损伤，一项由中国同济大学研究人员领导的研究聚焦于一种名为cGAS的常见蛋白质。在大多数哺乳动物中，cGAS会干扰DNA修复，但研究人员怀疑它在长寿的裸鼹鼠体内可能进化出了不同的功能。

研究团队将裸鼹鼠的cGAS蛋白与人类和小鼠的进行了比较，发现了四个氨基酸的改变，这些改变翻转了该蛋白质的功能，使其能够增强细胞修复受损DNA的能力。

测试长寿效应

为了验证这一点，科学家们在实验室中将裸鼹鼠独特的cGAS植入人类和小鼠细胞中。结果是细胞修复DNA的能力显著提升，细胞衰老减少。接着，他们改造了果蝇，使其能产生裸鼹鼠的cGAS，发现这些果蝇的寿命比不能产生cGAS的对照组果蝇长约十天。最后，他们使用基因疗法将裸鼹鼠的cGAS赋予小鼠。与未接受基因治疗的小鼠相比，这些经过治疗的小鼠身体更不易衰弱，灰发更少，并且不同器官中衰老、耗竭的细胞也更少。

研究人员评论道："这种改变赋予了裸鼹鼠cGAS更强的稳定基因组、对抗细胞衰老和器官老化、并促进寿命和健康寿命延长的能力。"

这类研究不禁让人猜想，是否可以通过修饰人类cGAS中的氨基酸来延长寿命。嗯，有可能，但在实现这一目标之前还有很长的路要走。与此同时，科学家们找到了开发治疗年龄相关疾病疗法的新靶点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yu Chen et al, A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp5056.