Nat Commun：特殊工具包或能修复与机体衰老、癌症和运动神经元疾病发生相关的DNA破碎

真核生物拓扑异构酶1（TOP1，topoisomerase 1）能调节DNA的拓扑结构来确保有效的DNA复制和转录。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“TEX264 coordinates p97- and SPRTN-mediated resolution of topoisomerase 1-DNA adducts”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新型“工具包”来修复导致机体衰老、癌症和运动神经元疾病的受损DNA。

研究者指出，名为TEX264的蛋白能与其它酶类一起识别并“吃掉”粘附到DNA上并促使其受损的毒性蛋白，这种破碎受损的DNA的积累就会引起细胞衰老、癌症和诸如运动神经元疾病的神经性疾病。到目前为止，研究人员对于修复这类DNA损伤的方法知之甚少，但他们希望能利用这种新型蛋白修复工具包来保护机体自身免于衰老、癌症和神经性疾病的发生。

p97 ATP酶或能促进TOP1cc的修复

本文研究结果对于化疗会产生一定的影响，化疗在试图杀死癌变细胞时会故意引起DNA的破碎，然而科学家们认为，靶向作用TEX264蛋白或许有望帮助开发治疗人类癌症的新方法。研究者Sherif El-Khamisy教授说道，不能修复基因组中的DNA破碎就会影响我们在老年时享受健康生活的能力，也会让我们更容易患上诸如运动神经元疾病等神经性疾病；我们希望，通过理解机体细胞修复DNA破碎的分子机制，或许就能帮助我们应对这些挑战并深入开发未来能治疗癌症的新方法。

对TEX264蛋白的发现或许会显著改变目前研究人员对细胞修复基因组分子机制的理解，从而就能保护机体免于衰老的加速、癌症和神经系统疾病的发生，TEX264是一种能形成特殊机制来消化来自DNA中的毒性蛋白的特殊蛋白。本文研究发现或许在未来癌症疗法研究中具有巨大潜力，而研究人员目前也正在朝着这一方向研究，他们对最初发现的TEX264能参与DNA修复感到非常自豪。综上，本文研究阐明了TOP1切割复合体上游蛋白水解及其后续分解所需的特殊修复合体的存在。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Fielden, J., Wiseman, K., Torrecilla, I. et al. TEX264 coordinates p97- and SPRTN-mediated resolution of topoisomerase 1-DNA adducts. Nat Commun 11, 1274 (2020). doi：10.1038/s41467-020-15000-w