Sci Adv：一种治疗急性髓性白血病的新型疗法或能让更多癌症患者获益

药物eprenetapopt（APR-246, PRIMA-1MET）作为一种抗癌制剂，其作用机制目前研究人员并不清楚，尽管对于该药物的临床开发重点关注于其作为突变p53反应剂的作用机制。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Eprenetapopt triggers ferroptosis, inhibits NFS1 cysteine desulfurase, and synergizes with serine and glycine dietary restriction”的研究报告中，来自澳大利亚彼得-麦卡伦癌症中心等机构的科学家们通过研究表明，一种针对两种具有挑战性的血液癌症的新型疗法或能潜在帮助更多患者进行治疗。

研究者Nicholas Clemons教授说道，我们的研究强调了一种称之为eprenetapopt的药物疗法的额外作用机制，其或许开启了在急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的作用潜力。这种治疗手段最初被认为仅能靶向作用携带p53突变的癌症患者，然而研究者相信其或许能对更多的患者带来一定的治疗效益。

一种治疗急性髓性白血病的新型疗法或能让更多癌症患者获益。

图片来源：Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm9427

AML是一类被称为白血病的血液癌症，其主要特点表现为骨髓会产生过多未成熟的白细胞，这就会阻断骨髓制造正常的血细胞；研究者认为，这种新型疗法对于在机体中能积累铁离子的AML患者会产生很好的治疗效果，因为研究者发现，药物eprenetapopt能诱发一种依赖于铁的称之为“铁死亡”（ferroptosis）的细胞死亡模式。

这或许是一项让研究人员非常兴奋的研究进展，因为癌细胞会对通常的细胞死亡手段（即细胞凋亡）产生一定的抵抗力；Clemons博士表示，这种疗法目前正在进行临床试验，相关研究发现或许有望帮助更多需要新型疗法的患者来治疗其机体的癌症。同时研究人员也非常感兴趣寻找是否存在AML/MDS之外的其它类型癌症患者也能得益于这种药物的治疗效益。

骨髓增生异常综合征会在大约30%的患者中转变为急性髓性白血病，在澳大利亚每年大约都有900名个体被诊断为AML，仅10%-15%的AML患者会携带TP53突变，因此向更为广泛的人群开放治疗或许是非常有益的。药物Azacitadine是唯一被批准用于治疗MDS和AML的疗法，其分别能在14%和7%的患者中成功实现其疾病的完全缓解。

综上，本文研究结果重塑了药物eprenetapopt的典型观点，即从一种突变p53的再活化剂到铁死亡的诱导剂的转变。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

KENJI M. FUJIHARA，BONNIE Z. ZHANG，THOMAS D. JACKSON, et al. Eprenetapopt triggers ferroptosis, inhibits NFS1 cysteine desulfurase, and synergizes with serine and glycine dietary restriction, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm9427