英国药理学: KS0365是一种新的TRPV3通道激活剂，可加速角质形成细胞迁移

瞬时受体电位香草酸3(Trpv3)通道是一种非选择性的钙离子通透性阳离子通道，主要表达于表皮角质形成细胞。由温度敏感的、非选择性的、钙离子通透性的瞬时受体电位通道TRPV3介导的钙信号转导被认为在调节皮肤功能的几个方面起着关键作用，如角质形成细胞的增殖、分化、皮肤屏障的形成和伤口愈合。

然而，研究TRPV3在皮肤动态平衡中的作用仍然受到缺乏有效和选择性的TRPV3药理调节剂的限制。

图片来源:https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15937

近日，来自莱比锡大学医学院的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“KS0365, a novel activator of the transient receptor potential vanilloid 3 (TRPV3) channel, accelerates keratinocyte migration”的文章，该研究揭示了选择性的TRPV3激活剂KS0365可使角质形成细胞[Ca~(2+)]_i升高，最显著的信号在前沿，并加速角质形成细胞的迁移。TRPV3激活剂可促进皮肤损伤后的再上皮化。

在本研究中，研究者通过使用荧光细胞内钙离子分析筛选内部化合物文库，研究者确定了两个化学相关的匹配。更有效和更有效的TRPV3激活剂KS0365被进一步用于荧光辅助的钙测定、不同的钙成像方法、电生理研究、细胞毒性和迁移试验。

结果发现与2-APB相比，KS0365能更有效地激活重组小鼠和天然小鼠的TRPV3，而不激活TRPV1、TRPV2和TRPV4通道。KS0365超加法激活TRPV3可加速EGF诱导的角质形成细胞迁移，而Trp通道阻断剂Ru红或siRNA介导的TRPV3被抑制。此外，KS0365在迁移的前锋细胞和角质形成细胞的前缘诱导了强烈的钙反应。

KS0365是一种新的TRPV3通道激活剂，可加速角质形成细胞迁移

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总之，本研究揭示了KS0365对有丝分裂角质形成细胞的影响，有丝分裂角质形成细胞在伤口闭合的早期阶段是重要的。KS0365对角质形成细胞TRPV3功能的其他方面的影响，如终末分化和角化或细胞因子的表达和释放，将成为未来研究的重点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Marion Maier et al. KS0365, a novel activator of the transient receptor potential vanilloid 3 (TRPV3) channel, accelerates keratinocyte migration. Br J Pharmacol. 2022 Aug 2. doi: 10.1111/bph.15937.