Signal Transduction and Targeted Therapy: 单细胞RNA测序揭示肺腺癌与鳞癌的异质性免疫格局

免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)中具有持久的临床意义。然而，由于固有的基因组和免疫原性的异质性，一种特定形式的免疫治疗是否对不同的患者有效可能很难预测。作为癌症相关死亡的主要原因，肺癌每年在全球范围内造成179.6万人死亡(18%)。

非小细胞肺癌占肺癌病例的85%以上；它的两个主要亚型是肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)，约占NSCLC病例的80%。为了揭示肺癌亚型在患者中的不同基因图谱的作用，出现了可能有助于不同治疗决定的新的研究机会。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01130-8

近日，来自四川大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinoma and squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing”的文章，该研究免疫异质性的全面描述和Mφ簇的定义有助于在临床实践中为肺癌患者设计个性化的治疗方案。

对于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的免疫治疗策略的选择和临床反应的预测，彻底了解免疫状况是至关重要的。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为分析非小细胞肺癌(NSCLC)的两个主要亚型肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)提供了机会。在这里，研究者对来自40个肿瘤样本和匹配的19例非小细胞肺癌患者周围正常组织的72,475个免疫细胞进行了scRNA-seq，并绘制了系统的免疫细胞转录组图谱。

基于肿瘤基因组图谱的不同细胞组成、差异表达基因、细胞间相互作用、假时间轨迹、转录因子和预后因素的联合分析，揭示了细胞毒和效应T细胞和NK细胞以及不同的功能巨噬细胞(Mφ)亚型在LUAD和LUSC免疫微环境异质性中的核心作用。

LUAD患者以FABP_4-M亚型为主，LUSC患者以SPP_1-Mφ亚型为主。重要的是，研究者鉴定了一个新的与淋巴细胞相关的Mφ簇，研究者将其命名为SELENOP-Mφ，并进一步确定了其在这两种类型中的抗肿瘤作用，特别是在LUAD中。

肿瘤和相应正常组织中LUAD和LUSC的高分辨率免疫细胞类型图谱

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01130-8

在精准医学时代，免疫疗法可能是非小细胞肺癌等恶性疾病的一种革命性治疗方法。因此，分析肿瘤的免疫环境并描绘免疫反应的各种亚型已成为当务之急。本研究提供了单细胞分辨率下非小细胞肺癌免疫格局的全面描述，并确定了免疫微环境特征的亚型间差异。未来的研究还需要在临床和实验上验证我们在评估患者免疫细胞群及其预后价值方面的发现。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Chengdi Wang et al. The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinoma and squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 26;7(1):289. doi: 10.1038/s41392-022-01130-8.