Nature：震惊！乳腺癌的转移扩散在睡眠期间提速

根据世界卫生组织（WHO）的数据，乳腺癌是最常见的癌症形式之一。每年，全世界大约有230万人感染这种疾病。如果医生足够早地发现乳腺癌，患者通常对治疗反应良好。然而，如果癌症已经转移，事情就会变得更加困难。当循环中的癌细胞脱离原来的肿瘤，通过血管在体内传播并在其他器官形成新的肿瘤时，就会发生转移。

到目前为止，癌症研究还没有对肿瘤何时脱落转移性癌细胞的问题给予过多关注。科学家们以前认为，肿瘤会持续释放这类癌细胞。然而，在一项新的研究中，来自苏黎世联邦理工学院、巴塞尔大学医院和巴塞尔大学的研究人员如今得出了一个令人惊讶的结论：后来形成转移瘤的循环癌细胞主要是在受影响个体的睡眠阶段出现。相关研究结果于2022年6月22日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep”。

昼夜节律调节的激素控制转移

论文通讯作者、苏黎世联邦理工学院分子肿瘤学教授Nicola Aceto总结说，“当患者处于睡眠状态时，肿瘤就会苏醒。”在包括30名女性癌症患者和小鼠模型的研究中，这些作者发现，当机体处于睡眠状态时，肿瘤会产生更多的循环癌细胞。与白天离开原始肿瘤的循环癌细胞相比，夜间离开原始肿瘤的循环癌细胞也分裂得更快，因此形成转移的可能性更高。

论文第一作者、苏黎世联邦理工学院博士后研究员Zoi Diamantopoulou说，“我们的研究表明，循环癌细胞逃离原始肿瘤是由褪黑激素（melatonin）等激素控制的，这些激素决定了我们的昼夜节律。”

根据肿瘤调整治疗方法

此外，这项新的研究表明，采取肿瘤或血液样本进行诊断的时间可能会影响肿瘤学家的结论。正是沿着这些思路的一个意外发现第一次使这些作者走上了正轨。Aceto笑着说，“我的一些同事在清晨或晚间工作；有时他们也会在非常规的时间分析血液。”他们惊讶地发现，在一天的不同时间段采集的样本含有循环癌细胞的水平非常不同。

另一条线索是，与人类相比，小鼠每单位血液中发现的循环癌细胞数量高得令人惊讶。原因是，作为夜行动物，小鼠在白天睡觉，而这正是科学家们收集大部分样本的时候。

不同昼夜节律阶段的肿瘤大小和循环肿瘤细胞内渗率。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04875-y。

Aceto说，“在我们看来，这些发现可能表明医疗专业人员需要系统地记录他们进行活检的时间。这可能有助于使数据真正具有可比性。”

这些作者的下一步将是弄清楚如何将这些发现纳入现有的癌症治疗，以优化疗法。作为对患者进一步研究的一部分，Aceto希望研究不同类型的癌症是否与乳腺癌有类似的表现，以及如果患者在不同时间接受治疗，是否能使现有疗法更加成功。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Zoi Diamantopoulou et al. The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04875-y.