CCR：可切除胃食管结合部腺癌，K药+新辅助放化疗未能达到pCR终点

PD-1抑制剂联合化疗已经成为转移性食管癌、胃食管结合部（GEJ）癌以及胃腺癌的一线标准治疗。临床前研究显示，放疗联合免疫检查点抑制剂可提高疗效，放疗不仅可以改善局部肿瘤控制，还可促进全身免疫反应。CheckMate-577研究中，经新辅助放化疗及手术切除后仍有病理学残留的食管癌或GEJ癌患者，与安慰剂相比，使用纳武利尤单抗辅助治疗可显著提高无病生存期（DFS）。

约50%的GEJ腺癌患者为局晚期，有手术切除的机会。针对这部分患者，目前的标准治疗方案基于CROSS研究，包括卡铂和紫杉醇同步放疗，然后进行手术。然而，GEJ腺癌的5年OS率仅为47%，大多数复发发生在远处解剖部位，强调了对全身治疗的需求。

2022年7月15日，《Clinical Cancer Research》（CCR）发表了一项来自梅奥诊所的研究结果。这是一项Ib/II期临床研究，纳入GEJ腺癌（cT1-3NanyM0）患者，给与含帕博利珠单抗的新辅助放化疗（CROSS方案），然后进行手术切除，术后辅助帕博利珠单抗治疗。主要终点是前16名患者的安全性和病理完全缓解[ pCR（ypT0N0）]。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。使用一个独立的倾向性评分匹配队列（用CROSS治疗，未进行免疫治疗）用于比较。探索性分析包括肿瘤微环境（TME）和血浆中的免疫生物标志物。

研究共纳入31名符合条件的患者，其中29名接受了所有预期剂量的新辅助帕博利珠单抗治疗，28名接受了R0切除。达到安全性终点。主要终点 [ 7/31（22.6%）达到pCR ]未达到（下图）。TME中PD-L1基线表达水平高[ CPS≥10 ] 的患者，pCR率显着高于低表达患者 [ 50.0%（4/8） vs 13.6%（3/22）， P=0.046 ]。

与倾向性评分匹配的患者相比，具有PD-L1高表达的患者也有更长的PFS和OS（下图）。在PD-L1 CPS＜10患者中，未经预先指定的分析探讨了细胞外囊泡（EV）是否可以识别更多的应答者，血浆中EV源PD-L1表达水平升高与更高的pCR显着相关。

总体来说，这项研究未达到pCR终点。但是，对于TME中PD-L1高表达患者，数据提示将PD-1抑制剂增加到新辅助放化疗和辅助治疗中，可能会提高pCR和生存预后。