Nature子刊: 表达胎儿基因特征的p53野生型结直肠癌细胞与转移和预后不良有关

结直肠癌(CRC)仍然是癌症相关死亡的第二大原因，这突显了专注于晚期疾病治疗新疗法的必要性。目前对局限性结直肠癌的治疗包括手术、放疗和/或化疗(CT)(主要是新辅助或辅助环境下的5-FU或卡培他滨和奥沙利铂)，而CT(5-FU、奥沙利铂和伊立替康)仍然是晚期结直肠癌治疗的主要支柱。

一般说来，经典的CT制剂旨在通过在高度增殖的细胞中诱导DNA损伤导致细胞死亡来根除肿瘤。然而，大多数肿瘤包含不同比例的静止细胞，包括癌症干细胞，这些细胞对这些药物无效，从而导致肿瘤复发和转移。

目前针对结直肠癌(CRC)的治疗是基于DNA损伤剂，这些药物在一定比例的患者中仍然无效。基于非治愈性DNA损伤的治疗是否以及如何影响肿瘤细胞的行为和患者的预后主要是未被研究的。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-022-30382-9

近日，来自巴塞罗那CIBERONC医院的研究者们在 Nature Communications杂志上发表了题为“p53 wild-type colorectal cancer cells that express a fetal gene signature are associated with metastasis and poor prognosis”的文章，该研究结果确定胎儿转化率是患者预后和治疗处方的有用生物标记物。

在本研究中，研究者利用结直肠癌患者衍生的有机化合物(PDO)，证明亚致死剂量的化疗(CT)并不选择先前耐药的肿瘤群体，而是诱导对TP53野生型(WT)癌细胞特异的静止状态，这与获得YAP1依赖的胎儿表型有关。

表现这种表型的细胞表现出很高的肿瘤启动和转移活性。核型YAP1和胎儿特征在诊断时存在于一定比例的肿瘤中，并预示着携带TP53WT CRC肿瘤的患者预后不良。研究者提供的数据表明，CT联合YAP1抑制剂在根除耐药的TP53WT癌细胞方面具有更高的疗效。

TP53WT PQL细胞在体外和体内均保持肿瘤起始能力

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-022-30382-9

总之，研究者表明，暴露于亚致死性CT的结直肠癌患者衍生的有机物(PDO)和细胞系获得了一种非衰老的静止样表型，这种表型在DNA损伤解决后持续存在，仅限于TP53 WT细胞。获得这种持续性静止样(PQL)表型的细胞在体内表现出更高的转移能力，并表达YAP1依赖的胎儿特征，这在未经治疗的部分CRC肿瘤中也可以检测到。

在携带WTTP53的肿瘤患者中，这种特定的胎儿特征的存在，或在肿瘤中检测到核YAP1，预示着第二和第三阶段的疾病预后较差。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Laura Solé et al. p53 wild-type colorectal cancer cells that express a fetal gene signature are associated with metastasis and poor prognosis. Nat Commun. 2022 May 23;13(1):2866. doi: 10.1038/s41467-022-30382-9.