山东大学研究者指出热休克蛋白1可能是治疗乳腺癌的有效策略

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，占全球新发女性癌症病例的24%以上，约占癌症相关死亡人数的15%。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达状况，乳腺癌通常分为四种亚型：管腔A、管腔B、HER2富集型和三阴性乳腺癌(TNBC)。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05972-0

近日，来自山东大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“HSPB1 facilitates chemoresistance through inhibiting ferroptotic cancer cell death and regulating NF-κB signaling pathway in breast cancer”的文章，该研究揭示了热休克蛋白1通过抑制铁链癌细胞死亡和调节NF-κB信号通路促进乳腺癌的化疗耐药。

化疗耐药是乳腺癌患者，尤其是三阴性乳腺癌患者治疗失败和预后不良的主要原因之一。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。在本研究中，研究者确定了热休克蛋白β-1(HSPB1)的新功能，它调节乳腺癌的化疗耐药和铁链细胞死亡。

根据TCGA和GEO数据库，HSPB1在乳腺癌组织中表达上调，并与乳腺癌患者的不良预后相关，被认为是乳腺癌的独立预后因素。功能分析表明，HSPB1在体内外均能促进肿瘤的生长和转移。此外，HSPB1通过保护乳腺癌细胞免受药物引起的铁下垂的影响，促进了对阿霉素(DOX)的耐药性。

从机制上讲，HSPB1可与Ikβ-α结合，促进其泛素化降解，导致核转位增加，激活核转录因子κB信号。此外，HSPB1的过度表达导致IL6的分泌增加，从而进一步促进乳腺癌的进展。这些发现表明，HSPB1上调可能是乳腺癌进展和化疗耐药的关键驱动因素，而靶向HSPB1可能是治疗乳腺癌的有效策略。

HSPB1促进乳腺癌的化疗耐药和转移

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05972-0

综上所述，本研究发现HSPB1是一个重要的耐药因子，它可以通过促进NF-κB信号通路的激活来抑制化疗诱导的乳腺癌铁死亡。本研究观察提供了一个基本的理论基础，即靶向HSPB1和联合诱导铁死亡与抗癌药物将是克服乳腺癌化疗耐药的潜在治疗策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yiran Liang et al. HSPB1 facilitates chemoresistance through inhibiting ferroptotic cancer cell death and regulating NF-κB signaling pathway in breast cancer. Cell Death Dis. 2023 Jul 15;14(7):434. doi: 10.1038/s41419-023-05972-0.