Science子刊：新研究有助于解释EBV病毒如何触发多发性硬化症

在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了进一步的证据，证明爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus, EBV）如何触发多发性硬化症或推动疾病进展。他们发现，一些人拥有针对EBV的抗体，这些抗体会错误地攻击大脑和脊髓中的一种蛋白。相关研究结果发表在2023年5月19日的Science Advances期刊上，论文标题为“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”。

作为一种疱疹病毒，EBV在生命早期感染大多数人，然后留在体内，通常不引起症状。它是人类中最广泛的病毒之一。世界上90%以上的人都感染了EBV，并以潜伏状态终身携带这种病毒，通常没有症状。大多数人在儿童时期被感染，很少或没有症状，但在年轻的成年人中，该病毒常常引起传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis），也被称为腺热或 “接吻病”。

EBV与神经系统疾病多发性硬化症（multiple sclerosis）之间的联系在多年前被发现，并从那时起就一直困惑着科学家们。越来越多的证据，包括去年发表在Science和Nature上的两篇论文（Science, 2022, doi:10.1126/science.abj8222; Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04432-7），表明EBV感染先于多发性硬化症，而且针对该病毒的抗体可能参与其中。然而，这种分子机制似乎因患者而异，在很大程度上仍然是未知的。

抗CRYAB抗体与EBNA1的同源序列发生交叉反应。图片来自Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adg3032。

论文共同第一作者兼论文通讯作者、卡罗林斯卡学院临床神经科学系博士后研究员Olivia Thomas说，“多发性硬化症是一种极其复杂的疾病，但我们的研究提供了一个重要的谜团，可以解释为什么有些人会患上这种疾病。我们发现某些针对EBV的抗体，在正常情况下会对抗感染，但会错误地靶向大脑和脊髓，并造成损害。”

错误靶向的抗体

这些作者分析了700多名多发性硬化症患者和700名健康人的血液样本。他们发现，与EBV中一种称为EBNA1的蛋白结合的抗体也能与大脑和脊髓中的一种类似蛋白---CRYAB---结合，其中CRYAB的作用是在细胞应激（比如炎症）条件下，防止蛋白聚集。这些错误靶向的、交叉反应的抗体可能会损害神经系统并导致多发性硬化症患者的严重症状，包括平衡、移动和疲劳的问题。这些抗体存在于大约23%的多发性硬化症患者和7%的对照人群中。

Thomas说，“这表明虽然这些抗体反应不是疾病产生所必需的，但它们可能参与了多达四分之一的多发性硬化症患者的疾病。这也显示了患者之间的高度差异，突出了对个性化疗法的需求。目前的疗法能有效减少多发性硬化症的复发，但不幸的是，没有一种疗法能防止疾病进展。”

T细胞也可能参与其中

这些作者还发现类似的交叉反应可能也存在于免疫系统的T细胞中。论文共同第一作者、卡罗林斯卡学院临床神经科学系附属研究员Mattias Bronge说，“我们如今正在扩大我们的研究，以探究T细胞如何对抗EBV感染，以及这些免疫细胞如何可能损害多发性硬化症患者的神经系统并促进疾病进展。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Olivia Thomas et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adg3032.