Science子刊：揭示朗格汉斯细胞组织细胞增生症的细胞起源

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans' Cell Histiocytosis, LCH）是一种严重的类似癌症的疾病，主要影响儿童，严重的情况下可能是致命的。在瑞典，每年大约有五到十个儿童患上这种疾病，通常在十岁之前。

在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡学院、卡罗林斯卡大学医院、英国纽卡斯尔大学和新加坡免疫协作组的研究人员确定了LCH的起源。这一发现可能会导致新的、有针对性的治疗。相关研究结果发表在2022年12月16日的Science Immunology期刊上，论文标题为“Notch-dependent cooperativity between myeloid lineages promotes Langerhans cell histiocytosis pathology”。

在LCH中，癌症突变发生在原本检测和消除癌细胞的免疫细胞中。论文共同通讯作者、卡罗林斯卡学院医学生物化学与生物物理学系研究员Egle Kvedaraite博士说，“LCH细胞的起源已经讨论了几十年。一些科学家确信LCH来自某种类型的免疫细胞，即树突细胞，而另一些人则认为它们来自相关的称为单核细胞的细胞。”

如今，这些作者能够证实这两种理论都接近事实。他们进行了所谓的单细胞测序、样本显微镜观察和来自从卡罗林斯卡大学医院等处招募的患者的细胞追踪。他们发现，发生突变的LCH细胞具有与单核细胞和树突细胞以及一种相对新发现的树突细胞类型---所谓的树突细胞3型（DC3）---类似的特性。他们还发现，不同类型的免疫细胞可以相互沟通，促进LCH的产生，从而产生自我强化的效果。

图片来自Science Immunology, 2022, doi:10.1126/sciimmunol.add3330。

Kvedaraite说，“如今，我们知道DC3有一个独立的发育途径，独立于其他树突细胞和单核细胞，对这一点的了解对我们的研究至关重要。在针对LCH的治疗方案中，靶向治疗可以成功应用，但当靶向治疗停止时，这种疾病就会复发。这给患者带来了严重的挑战，因为考虑到副作用，对儿童进行终身治疗并不是一个好的选择。”

对这种疾病起源的新认识有可能有助于开发新的靶向治疗。Kvedaraite说，“这些发现可能导致一种旨在消除病变细胞的治疗方法。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Egle Kvedaraite et al. Notch-dependent cooperativity between myeloid lineages promotes Langerhans cell histiocytosis pathology. Science Immunology, 2022, doi:10.1126/sciimmunol.add3330.