ATVB：修饰肺部中的巨噬细胞或有望阻断机体肺动脉高压的发生和进展

巨噬细胞在肺动脉高压（pulmonary hypertension）血管疾病发生和发展中扮演着重要角色，目前缺乏旨在治疗血管重塑的基于细胞的免疫疗法。近日，一篇发表在国际杂志Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology上题为“Immunoregulatory Macrophages Modify Local Pulmonary Immunity and Ameliorate Hypoxic Pulmonary Hypertension”的研究报告中，来自波士顿儿童医院等机构的科学家们通过研究发现，修饰机体肺部中的巨噬细胞或能阻断肺动脉高压的发生。

早在20世纪80年代，当研究者Stella Kourembanas开始其新生儿学职业生涯时，她就照顾了患肺动脉高压的患儿，这种疾病通常会导致肺部动脉出现异常的高血压，并可能会导致心力衰竭发生；从那时起，诸如吸入一氧化氮、新型机械通气和体外膜式氧合（ECMO，extracorporeal membrane oxygenation）等疗法就能将患者的死亡率从约85%降低到10%左右，但患者机体的肺动脉高压依然存在。研究者表示，尽管患者机体的疾病症状有所改善、存活率有所提高，但其仍然无法被治愈。

随着越来越多的婴儿从早产中存活下来，且会患上支气管肺部发育不良（BPD，bronchopulmonary dysplasia），其是一种慢性肺部疾病，如今越来越多的婴儿都会患上肺动脉高压；研究人员认为，BPD会阻止肺部血管的发育并阻止正常的肺部生长。大约在25年前，研究人员就开始在BPD和缺氧所诱导的肺动脉高压的动物模型中测试新型治疗手段，在这一过程中，研究人员揭开了关键的病理学机制和新型细胞靶点，他们发现，肺部血管疾病或许是由炎症所引起的，随后，他们发现，在缺氧期间能招募到肺部中的特殊巨细胞亚群或能释放炎性因子来引起血管疾病不断进展。

进一步研究后，研究者发现，其它的巨噬细胞亚型也能缓解炎症并抑制肺动脉高压的发生，最后，在其缺氧模型中，研究者发现，干预早期炎症或许就能预防肺动脉高压的发生；这篇研究报告中，研究人员通过将巨噬细胞与特殊的细胞因子一起培养，从而使得巨噬细胞具有一定的抗炎性特性，当通过气管将修饰的巨噬细胞注入小鼠的肺部组织中时，他们发现，小鼠机体中因缺氧所引起的炎症水平减少了，而且单核细胞的招募也被阻断了。

全文的图形摘要

治疗四周后，研究人员观察到小鼠机体的心脏病变水平也有所下降，相比未接受修饰后的巨噬细胞的对照组而言，接受修饰巨噬细胞的小鼠机体的右心室肥厚、右心室收缩压和血管重塑水平都减少了，这些症状是肺动脉高压的所有并发症。研究者Fernandez-Gonzalez说道，最关键的是在早期阻止炎症，并从一开始就消除启动的触发因素，当炎性因子激活后，串扰就会导致更多炎性因子的产生、血管壁增厚、血管重塑从而就会使得血管对血流产生抵抗，这就会迫使心脏更加努力地工作。

研究者Kourembanas认为，重点关注修饰巨噬细胞或能在不损伤正常肺部发育的前提下，来有效预防临床恶化的BPD婴儿机体的肺动脉高压。如今我们就能利用类固醇来抑制炎症，但这也会阻断正常的肺部发育。研究者认为，重点关注巨噬细胞和早期炎症或许就会遏制大龄儿童和成年人机体肺动脉高压的恶化。在研究人员看来，一种以巨噬细胞为中心的疗法或能采取不同的形式，比如利用细胞疗法来递送抗炎性巨噬细胞本身，递送巨噬细胞衍生物，或者递送能修饰巨噬细胞或肺部环境的因子等，而这也是学术界和工业实验室研究人员正在积极研究的问题。良好的巨噬细胞在进入肺部后能被环境中的特殊信号所改变，从而使其其抗炎性特性。

为了预防这一情况发生，其结果可能并不是细胞，而是来自细胞中的某种物质，其或许会产生具有持久性的影响，但目前研究人员并不知道，他们希望通过进行更积极的研究和未来的临床试验才能给出答案。

综上，本文研究结果表明，M2regs的过继性转移或能阻断单核细胞的招募，并能修饰缺氧状态下的肺部微环境，从而潜在改变招募的巨噬细胞的免疫反应性并能恢复肺部中正常的免疫功能，这些研究发现或能为阐明巨噬细胞的表型在肺部血管稳态中的不同角色和作用提供新的机制性见解，也能作为新型治疗性靶点进一步深入探索。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Angeles Fernandez-Gonzalez，Amit Mukhia,Janhavi Nadkarni, et al. Immunoregulatory Macrophages Modify Local Pulmonary Immunity and Ameliorate Hypoxic Pulmonary Hypertension, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2024). DOI:10.1161/ATVBAHA.124.321264.