中国博后一作Cell论文：带状疱疹疫苗，能够保护大脑健康、预防痴呆发生、减缓痴呆发展和死亡

来源：生物世界 2025-12-06 14:53

这项大规模“自然实验”分析显示，带状疱疹疫苗（减毒活疫苗）接种，可预防或延缓老年人群的轻度认知障碍和痴呆症，并减缓已患有痴呆症患者的病情发展，降低痴呆症相关死亡风险。

神经炎症在痴呆症的发展和进展中发挥着关键作用，由此推测，嗜神经性病毒可能是导致或加速痴呆症病程的一个因素。其中，嗜神经性疱疹病毒受到了最大的研究关注，部分原因是它们在初次感染后会在神经系统中终身潜伏，随着年龄的增长更有可能重新激活，并能引发大脑神经炎症。

最近的一些发现进一步激发了人们对嗜神经性疱疹病毒的兴趣，包括观察到它们能在小鼠体内播种 β-淀粉样蛋白（Aβ），并增加人类大脑类器官中的 tau 蛋白磷酸化。此外，EB 病毒被发现可能是多发性硬化症的一个致病因素。

导致水痘和带状疱疹的嗜神经性疱疹病毒（水痘-带状疱疹病毒）的临床和亚临床再激活可能构成一种慢性免疫应激源，驱动外周和中枢神经系统中的炎症通路，干扰老年人的神经免疫稳态。最近的研究显示，水痘带状疱疹病毒与 Aβ 沉积、tau 蛋白聚集以及阿尔茨海默病中常见的脑血管疾病有关。

那么，接种用于预防带状疱疹的疫苗，能否发挥延缓痴呆症、保护大脑健康的额外作用呢？

2025 年 12 月 2 日，斯坦福大学医学院/海德堡大学医院 Xie Min 等人在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course 的研究论文。

这项大规模“自然实验”分析显示，带状疱疹疫苗（减毒活疫苗）接种，可预防或延缓老年人群的轻度认知障碍和痴呆症，并减缓已患有痴呆症患者的病情发展，降低痴呆症相关死亡风险。

意想不到的机会

在这项最新研究中，研究团队利用英国威尔士地区特殊的疫苗接种政策，进行了一项巧妙的“自然实验”。英国国民保健服务体系在 2013 年 9 月推出带状疱疹疫苗接种项目，采用了一个基于出生日期的接种资格标准——在 1933 年 9 月 2 日之后出生的人有资格接种，而在此之前出生的人则终身不符合资格。

这种政策设计创造了一个独特的研究机会——两组人仅仅因为出生日期相差几天，就在疫苗接种资格上产生了巨大差异，而其他各方面条件都极为相似。这为科学家们提供了一个近乎完美的自然实验场景。

令人振奋的发现

研究团队采用了回归间断设计这一严谨的因果推断方法，比较了出生日期仅仅相差几天、但疫苗接种资格截然不同的两组人群。这种方法的核心优势在于，它最大限度地减少了其他因素对结果的干扰。

研究共纳入超过 30 万参与者，分为两个主要群体：一是基线时没有任何认知障碍记录的 28 万多人，二是基线时已被诊断为痴呆症的 1.4 万多名患者。对这些参与者进行了长达 9 年的跟踪研究。

研究结果令人印象深刻。在认知正常的人群中，接种带状疱疹疫苗使轻度认知障碍（MCI）的发生风险降低了 3.1 个百分点。这意味着每 100 名接种带状疱疹疫苗的人中，就有 3 人避免了向大脑认知障碍的发展。

更令人振奋的是，在已经被诊断患痴呆症的人群中，带状疱疹疫苗接种显示出更强的保护效应，接种带状疱疹疫苗的痴呆症患者因痴呆症导致的死亡风险降低了 29.5 个百分点，效果尤为显著。

性别差异：女性获益更多

深入研究还发现了一个有趣的现象：带状疱疹疫苗的保护作用在女性中更为明显。女性接种带状疱疹疫苗后，轻度认知障碍（MCI）风险降低了 5.1 个百分点，而痴呆症相关死亡风险降低幅度高达 52.3 个百分点。相比之下，带状疱疹疫苗接种在男性中的效果虽然方向一致，但未达到统计学显著性。

这一发现与疫苗非特异性效应的现有研究相符——多种疫苗都表现出在女性中效果更强的特点，可能反映了免疫系统反应的性别差异。

为什么带状疱疹疫苗能保护大脑？

那么，为什么预防带状疱疹的疫苗会对大脑健康产生如此影响？

研究团队提出了可能的机制——

水痘-带状疱疹病毒是一种嗜神经性病毒，在年轻时感染会引起水痘，而且，其会潜伏在神经系统中，随着年龄增长或免疫力下降，这些潜伏的病毒可能重新激活，引起带状疱疹。即使没有明显症状，该病毒的轻度再激活也可能持续刺激免疫系统，促进神经炎症。而神经炎症正是痴呆症发生和发展的重要因素。通过接种待带状疱疹疫苗以减少病毒再激活，可能间接保护了大脑健康。

此外，疫苗还能通过不依赖病毒的免疫机制发挥作用，帮助对抗随着年龄增长而出现的免疫衰老现象。这种“训练免疫”效应可能让免疫系统保持年轻活力，从而更好地保护神经系统。

这项研究的重要价值

这项研究的独特之处在于其方法论的优势。与以往仅仅比较“接种者 vs 未接种者”的观察性研究不同，该研究利用“自然实验”设计，极大减少了混杂因素的影响。

该研究利用了疫苗接种资格几乎随机分配这一特点，使得研究结果更可能反映真实的因果关系，而不仅仅是相关性。

考虑到带状疱疹疫苗的安全性良好、接种便捷且成本相对较低，如果其确实具有保护大脑健康的作用，将对公共卫生产生深远影响。特别是如今人口老龄化的大背景下，寻找有效、可广泛实施的痴呆症预防策略至关重要。这项研究为制定相关公共卫生政策提供了有力证据。

此外，这项研究也为我们认识疫苗的多重健康益处打开了新视角。一针简单的疫苗，不仅在当下保护我们免受特定感染之苦，还可能在长远未来守护我们的大脑健康。