溃疡性结肠炎(UC)新药！辉瑞S1P受体调节剂etrasimod 3期项目成功，云顶新耀拥有中国权利!

2022年05月25日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞（Pfizer）近日在2022年美国消化疾病周（DDW）会议上公布了新型抗炎药etrasimod二项关键临床研究（ELEVATE UC 52，ELEVATE UC 12）的详细结果，这些研究构成了ELEVATE UC 3期注册项目。etrasimod是一款在研的口服、每日一次、选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受体调节剂，正被开发用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。2项研究均达到了全部主要终点和关键次要终点，etrasimod的安全性与先前的研究一致。基于该项目数据，辉瑞计划在今年晚些时候提交etrasimod的上市申请。

ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，入组了先前至少接受过一种常规、生物或JAK疗法但治疗失败或不耐受的中度至重度活动性UC患者。2项研究中，患者被随机分配，接受每日一次口服2mg剂量etrasimod或安慰剂，治疗52周（ELEVATE UC 52研究）和12周（ELEVATE UC 12研究）。

在为期52周的ELEVATE UC 52研究中：（1）治疗第12周，etrasimod治疗组临床缓解率为27.0%，安慰剂组为7.4%（差异19.8%；p≤0.001）；（2）治疗第52周，etrasimod治疗组临床缓解率为32.1%，安慰剂组为6.7%（差异25.4%；p≤0.001）。在为期12周的ELEVATE UC 12研究中，治疗第12周，etrasimod治疗组临床缓解率为24.8%，安慰剂组为15.2%（差异9.7%；p=0.0264）。

ELEVATE UC 52研究采用了一种全程治疗（treat-through）设计，与现实世界的临床实践非常相似。在ELEVATE UC 52研究中，所有关键次要终点均实现统计学上的显著改善，包括：第12周和第52周的内镜改善、症状缓解、粘膜愈合，第52周的无皮质类固醇缓解和持续临床缓解。在ELEVATE UC 12研究中，治疗第12周也达到了所有关键次要终点，包括：内镜改善、症状缓解和粘膜愈合。

在2项研究中，各治疗组的治疗期不良事件（TEAE）包括严重不良事件相似，etrasimod治疗组发生率≥3%且高于安慰剂组的最常见TEAE（截至第52周）包括头痛、UC恶化、COVID-19、头晕、发热、关节痛、腹痛和恶心。没有关于心动过缓或房室传导阻滞为严重不良事件的报告。

辉瑞全球产品开发部炎症与免疫学首席开发官Michael Corbo表示：“考虑到etrasimod在全程治疗设计的52周试验中显示出明确的益处、作用机制及独特的药理学特性，etrasimod有潜力为中重度活动性溃疡性结肠炎患者群体提供一种差异化的临床特征，来帮助管理其疾病。在ELEVATE临床项目中，etrasimod在疗效和安全性方面表现出令人鼓舞的平衡。我们相信，如果获批，etrasimod将会对患者和医生带来有意义的影响。”

溃疡性结肠炎（UC）是一种影响大肠的慢性炎症性肠病，大肠黏膜的慢性炎症和表面溃疡造成排便频繁、慢性腹泻、大便带血和粘液、腹痛、急迫等症状。炎症通常发生在直肠，或可累及全部或部分结肠。UC可对患者的工作、家庭、社会活动产生重大影响。现有治疗方案在副作用、耐受性、疗效和给药途径方面具有局限性。

etrasimod是一种新一代、口服、高选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，具有同类更优的潜力。基于现有的研究数据及其选择性地与S1P受体1、4和5结合的特点，与现有同类药物相比，etrasimod可能具有更好的安全性与有效性。

etrasimod由Arena制药公司开发，该公司最近被辉瑞收购。2017年12月，云顶新耀（Everest Medicines）与Arena达成合作伙伴关系，获得了etrasimod在大中华区和韩国的商业化权益。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Pfizer Presents ELEVATE Pivotal Findings Demonstrating Etrasimod’s Potentially Best-in-Class Profile in Ulcerative Colitis