胶质瘤新药！施维雅突变IDH1/2酶双重抑制剂vorasidenib展现疗效：无进展生存期(PFS)达3.1年!
来源：本站原创 2021-06-21 03:08
vorasidenib是一款针对突变IDH1/2酶的口服、选择性、脑渗透双重抑制剂。
胶质瘤（图片来源：hmcisrael.com）
2021年06月20日讯 /生物谷BIOON/ --施维雅（Servier）近日宣布，评估vorasidenib单药治疗异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变晚期实体瘤（包括低级别胶质瘤，LGG）的1期剂量递增临床研究（NCT02481154）结果已发表于国际癌症研究领域著名期刊《Clinical Cancer Research》。vorasidenib是一款针对突变IDH1和IDH2酶的在研、口服、选择性、脑渗透双重抑制剂。
在首个人体研究（NCT02481154）中，共入组了93例IDH1/2突变晚期实体瘤患者，包括52例胶质瘤患者。研究中，vorasidenib口服给药、每日一次，28天为一个周期，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。
结果显示，vorasidenib在每日一次剂量<100mg时表现出良好的安全性，并且在复发或进展性IDH1/2突变的低级别胶质瘤患者中表现出初步的临床活性。研究数据显示，在无强化低级别胶质瘤患者中，中位无进展生存期（PFS）为36.8个月（3.1年）[95%可信区间（CI）：11.2-40.8个月]。根据低级别胶质瘤神经肿瘤反应评价（RANO-LGG）标准，在无强化低级别胶质瘤患者中，研究方案定义的客观缓解率（ORR）为18%（1例部分缓解，3例轻微缓解）。对肿瘤体积的探索性评估显示，多例无强化低级别胶质瘤患者的肿瘤体积持续缩小。
代谢酶IDH1/2突变，发生在大约80%的低级别胶质瘤（LGG）患者中。LGG的标准治疗包括肿瘤切除，然后酌情放化疗。这种治疗方法不能治愈，并且当前疗法与短期和长期毒性相关，大多数患者会经历疾病复发和进展到更高的肿瘤级别。在这项研究中，vorasidenib表现出良好的安全性。转氨酶升高的剂量限制性毒性发生在≥100mg，可逆转。
该研究的调查员、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经科Tim Cloughesy医师表示：“鉴于与化疗和放疗相关的毒性，对能够改善携带IDH突变的低级别胶质瘤患者的治疗选择，仍然存在显著的未满足需要。这些早期结果加强了vorasidenib在IDH突变低级别胶质瘤中的潜在治疗益处。”
vorasidenib化学结构式（图片来源：medchemexpress.com）
目前，施维雅正在开展3期INDIGO注册研究（NCT04164901），评估vorasidenib在疾病早期的活性，作为残留或复发性2级低级别胶质瘤患者的潜在治疗方法。在早期阶段延迟更具侵袭性治疗的需求，可能为患者提供有意义的益处。
胶质瘤呈现出各种不同程度的侵袭性，从生长缓慢（低级别胶质瘤）到快速进展（高级别胶质瘤多形性胶质母细胞瘤）。肿瘤强化（tumor enhancement）是采用磁共振成像（MRI）评价的一种影像学特征，强化型肿瘤更易为高级别。
胶质瘤的常见症状包括癫痫发作、记忆障碍、感觉障碍和神经功能缺损。不管治疗如何，长期预后很差，大多数低级别胶质瘤患者都会有复发性疾病，并且会随着时间的推移而进展。在美国和欧盟，每年大约有11000名低级别胶质瘤患者确诊，大约80%的患者有IDH突变。（生物谷Bioon.com）
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