Immunity：清华大学祁海团队破解B细胞免疫记忆形成关键机制——IL-9-ZBTB18信号轴

清华大学医学院祁海教授团队（罗晓翠和侯小筱为论文共同第一作者）在 Immunity 期刊发表了题为：An interleukin-9-ZBTB18 axis promotes germinal center development of memory B cells 的研究论文。

该研究首次报道了 T 细胞分泌的白细胞介素-9（IL-9）通过诱导转录因子 ZBTB18 表达，促进生发中心（GC）B 细胞向记忆 B 细胞的定向分化与功能成熟。

记忆 B 淋巴细胞（Memory B cell，MBC）从生发中心（germinal center，GC）发育的过程，涉及细胞周期、定位和存活方面的深刻变化。

在这项最新研究中，鉴于白细胞介素-9（IL-9）对于正常的抗体二次应答的重要性，研究团队重点关注了 IL-9 诱导记忆程序的机制。

通过过继移植和辐射嵌合体模型，研究团队发现， T 细胞来源的 IL-9 对记忆 B 淋巴细胞的发育和功能是必需的。相比之下，缺乏 IL-9 的 B 细胞生成的功能正常的记忆 B 淋巴细胞能够正常支持抗体的二次应答。

IL-9 诱导生发中心记忆前体细胞和记忆 B 淋巴细胞中转录抑制因子 ZBTB18 的表达。ZBTB18 对初始 B 细胞的活化和生发中心的形成并非必需，但其对于生发中心来源的记忆 B 淋巴细胞的发育是必需的。ZBTB18 直接抑制了一组编码细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶、促凋亡基因 Bid 和 Casp3 以及生发中心滞留因子 S1pr2 基因的表达。缺乏由 ZBTB18 介导的 IL-9 指导或内在编程会损害生发中心来源的记忆 B 淋巴细胞发育和抗体二次应答。

该研究的核心发现：

T 细胞来源的 IL-9 指导初次应答中生发中心的记忆 B 淋巴细胞（MBC）发育；

IL-9 诱导 MBC 前体细胞中 ZBTB18 的表达；

ZBTB18 促进 MBC 前体细胞的细胞周期退出、细胞存活以及从生发中心的离开；

ZBTB18 介导 IL-9 对 MBC 发育的诱导作用。

因此，IL-9-ZBTB18 信号轴指导了生发中心中功能性 B 细胞记忆的形成。这些发现破解了 B 细胞免疫记忆形成的关键分子机制，为通过操控免疫记忆而强化疫苗、创新免疫治疗提供了新靶点。