JEM：研究开发出SARS-coV-2的小鼠模型
来源：本站原创 2020-08-08 04:01
最近发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上的一项研究中，耶鲁大学医学院的研究人员开发了一种新的小鼠模型，用于研究SARS-CoV-2感染和疾病，并加快针对新型冠状病毒的新型疗法和疫苗的测试。这项研究还表明，关键的抗病毒信号蛋白可能会导致很多与COVID-19相关的组织损伤。
2020年3月20日讯/生物谷BIOON/---最近发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上的一项研究中，耶鲁大学医学院的研究人员开发了一种新的小鼠模型，用于研究SARS-CoV-2感染和疾病，并加快针对新型冠状病毒的新型疗法和疫苗的测试。这项研究还表明，关键的抗病毒信号蛋白可能会导致很多与COVID-19相关的组织损伤。
小鼠是使用最广泛的实验动物，但是它们不能被SARS-CoV-2感染，因为该病毒无法识别并结合小鼠的ACE2。
SARS-CoV-2可以感染经过基因工程改造以产生人源化ACE2的小鼠。但是，这些动物的实用性很低，并且仅限于单个小鼠品系。
在这项新研究中，由耶鲁大学医学院的Iwasaki教授实验室开发了SARS-CoV-2感染的另一种小鼠模型，其中动物首先被携带人ACE2基因的另一种无害病毒感染。感染这种病毒的小鼠产生人ACE2蛋白，进而小鼠可以感染SARS-CoV-2。 Iwasaki及其同事发现SARS-CoV-2可以在这些小鼠中复制并诱导类似于在COVID-19患者中观察到的炎症反应，在该患者中，多种免疫细胞被激活并募集到肺中。Iwasaki说：“此外，被感染的小鼠还迅速产生针对SARS-CoV-2的中和抗体。”
人体对病毒感染的反应通常取决于I型干扰素，该信号分子可以激活免疫细胞并诱导产生抗病毒蛋白和抗体。但是I型干扰素过多，尤其是在生产延迟时，可能导致过度的炎症和组织损伤。尽管I型干扰素信号转导可抵御相关的冠状病毒MERS-CoV，但它会响应SARS-CoV-1而引起肺部损伤。
目前尚不清楚I型干扰素在COVID-19中的作用。 Iwasaki及其同事发现，与COVID-19患者相似，感染SARS-CoV-2的小鼠激活了大量与I型干扰素信号传导相关的基因。然后，研究人员使用他们的模型系统感染了缺乏I型干扰素途径关键成分的小鼠，发现它们在控制SARS-CoV-2感染方面并不差。但是，这些动物向肺部募集的炎症免疫细胞更少。Iwasaki说：“这些结果表明，I型干扰素并不限制SARS-CoV-2的复制，但它们可能在COVID-19呼吸道炎症中起病理作用。这尤其令人担忧，因为I型干扰素目前正被用作COVID-19的治疗方法。尽早进行IFN治疗对于其提供保护和益处至关重要。”
Iwasaki补充说：“我们开发的小鼠模型提供了广泛可用的高度适应性的动物模型，以了解SARS-CoV-2病毒感染，复制，发病机制。该模型提供了重要的平台，用于测试抗COVID-19的预防和治疗策略。”（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Researchers develop new mouse model for SARS-CoV-2
原始出处：enjamin Israelow, Eric Song, Tianyang Mao, Peiwen Lu, Amit Meir, Feimei Liu, Mia Madel Alfajaro, Jin Wei, Huiping Dong, Robert J. Homer, Aaron Ring, Craig B. Wilen, Akiko Iwasaki. Mouse model of SARS-CoV-2 reveals inflammatory role of type I interferon signaling. Journal of Experimental Medicine, 2020; 217 (12) DOI: 10.1084/jem.20201241
小鼠是使用最广泛的实验动物，但是它们不能被SARS-CoV-2感染，因为该病毒无法识别并结合小鼠的ACE2。
SARS-CoV-2可以感染经过基因工程改造以产生人源化ACE2的小鼠。但是，这些动物的实用性很低，并且仅限于单个小鼠品系。
（图片来源：Www.pixabay.com）
在这项新研究中，由耶鲁大学医学院的Iwasaki教授实验室开发了SARS-CoV-2感染的另一种小鼠模型，其中动物首先被携带人ACE2基因的另一种无害病毒感染。感染这种病毒的小鼠产生人ACE2蛋白，进而小鼠可以感染SARS-CoV-2。 Iwasaki及其同事发现SARS-CoV-2可以在这些小鼠中复制并诱导类似于在COVID-19患者中观察到的炎症反应，在该患者中，多种免疫细胞被激活并募集到肺中。Iwasaki说：“此外，被感染的小鼠还迅速产生针对SARS-CoV-2的中和抗体。”
人体对病毒感染的反应通常取决于I型干扰素，该信号分子可以激活免疫细胞并诱导产生抗病毒蛋白和抗体。但是I型干扰素过多，尤其是在生产延迟时，可能导致过度的炎症和组织损伤。尽管I型干扰素信号转导可抵御相关的冠状病毒MERS-CoV，但它会响应SARS-CoV-1而引起肺部损伤。
目前尚不清楚I型干扰素在COVID-19中的作用。 Iwasaki及其同事发现，与COVID-19患者相似，感染SARS-CoV-2的小鼠激活了大量与I型干扰素信号传导相关的基因。然后，研究人员使用他们的模型系统感染了缺乏I型干扰素途径关键成分的小鼠，发现它们在控制SARS-CoV-2感染方面并不差。但是，这些动物向肺部募集的炎症免疫细胞更少。Iwasaki说：“这些结果表明，I型干扰素并不限制SARS-CoV-2的复制，但它们可能在COVID-19呼吸道炎症中起病理作用。这尤其令人担忧，因为I型干扰素目前正被用作COVID-19的治疗方法。尽早进行IFN治疗对于其提供保护和益处至关重要。”
Iwasaki补充说：“我们开发的小鼠模型提供了广泛可用的高度适应性的动物模型，以了解SARS-CoV-2病毒感染，复制，发病机制。该模型提供了重要的平台，用于测试抗COVID-19的预防和治疗策略。”（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Researchers develop new mouse model for SARS-CoV-2
原始出处：enjamin Israelow, Eric Song, Tianyang Mao, Peiwen Lu, Amit Meir, Feimei Liu, Mia Madel Alfajaro, Jin Wei, Huiping Dong, Robert J. Homer, Aaron Ring, Craig B. Wilen, Akiko Iwasaki. Mouse model of SARS-CoV-2 reveals inflammatory role of type I interferon signaling. Journal of Experimental Medicine, 2020; 217 (12) DOI: 10.1084/jem.20201241
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
