胞葬作用决定炎症消退的机制：治疗潜力及其与心血管疾病的关系

在一个成年人身上，每天都有数十亿个细胞死亡和翻转。在这个过程中，大量的凋亡细胞(Acs)被吞噬细胞产生并随后被清除，这一过程被称为胞葬作用，在维持生理上的组织动态平衡方面起着至关重要的作用。

此外，大量细胞也会在病理条件下死亡，如急性心肌梗死(AMI)，需要适当的胞吐作用。吞噬过程的失败导致ACS的积聚，继而导致继发性坏死核心的形成和炎性细胞因子和趋化因子的释放，从而促进自身免疫性疾病、炎症性疾病的发展和抑制修复的恢复。

从机制上讲，胞葬作用不同于经典的吞噬作用。专业吞噬细胞(巨噬细胞、树突状细胞)和非专业吞噬细胞通过专业受体识别AC表达的配体，进而吞噬ACS，吞噬细胞发生一系列的形态和生物学变化。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028471/

近日，来自武汉大学人民医院的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Mechanisms of efferocytosis in determining inflammation resolution: Therapeutic potential and the association with cardiovascular disease”综述性文章，本研究综述了胞葬作用决定炎症消退的机制。

胞葬作用被定义为清除生理和病理状态下的凋亡细胞，由泡细胞，如巨噬细胞执行。胞葬作用可导致炎症的消退和组织内稳态的恢复；然而，胞葬作用在决定炎症消退中的作用机制尚不完全清楚，而胞葬作用对其他促溶解特性的影响还有待探索和解释。

在这篇综述中，研究者将对胞葬作用的过程进行简要的总结，然后对这些机制和作用进行深入的讨论。此外，还将审查确定炎症消退的泡泡吞噬机制与心血管疾病之间的联系，因为对这种联系的了解可能提供有关新的治疗靶点的信息。

对凋亡细胞的识别

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028471/

胞葬作用可诱导急性冠脉综合征快速清除，防止继发性坏死和促炎因子释放，从而缓解多种炎症性疾病的炎症反应和组织免疫耐受。除直接作用外，胞葬还可通过介导多种促化解机制发挥促化解作用，如抑制促炎信号、产生SPM、诱导其他促化解分子(包括IL-10、Arg-1、转化生长因子-β、前列腺素E_2和AnxA1)、调节巨噬细胞表型和促进Treg细胞应答等。

在这些介导的过程中，参与识别和吞噬ACS的分子，如TIM受体、TAM受体酪氨酸激酶和LRP，可能发挥关键作用，被认为是有希望的治疗靶点。在ACS降解过程中，AC衍生的脂质、氨基酸和核苷酸经历紧密整合的代谢重联，识别核受体，调节LOX、COX和钙/CaMK途径，或参与表观遗传修饰，以促进前分解重编程。

然而，这些关键的机械分子的作用还没有完全被理解。对这些作用的理解可能会为药物研究和开发提供新的思路，特别是在动脉粥样硬化和心肌损伤方面。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Jishou Zhang et al. Mechanisms of efferocytosis in determining inflammation resolution: Therapeutic potential and the association with cardiovascular disease. Br J Pharmacol. 2022 Aug 26. doi: 10.1111/bph.15939.