mBio：揭示HIV下调过氧化物酶体形成机制
来源：本站原创 2020-08-08 13:31
2020年8月8日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自加拿大阿尔伯塔大学、蒙特利尔大学和蒙特利尔临床研究所的研究人员揭示在HIV患者中新发现的一种工作机制可能也导致针对COVID-19的新疗法。它揭示了HIV如何攻击过氧化物酶体（peroxisome），即在所有细胞中发现的一种有助于调节免疫系统、脂质代谢、心血管健康、大脑发育和神经功能的细胞器
2020年8月8日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自加拿大阿尔伯塔大学、蒙特利尔大学和蒙特利尔临床研究所的研究人员揭示在HIV患者中新发现的一种工作机制可能也导致针对COVID-19的新疗法。它揭示了HIV如何攻击过氧化物酶体（peroxisome），即在所有细胞中发现的一种有助于调节免疫系统、脂质代谢、心血管健康、大脑发育和神经功能的细胞器。相关研究结果近期发表在mBio期刊上，论文标题为“The HIV-1 Accessory Protein Vpu Downregulates Peroxisome Biogenesis”。
阿尔伯塔大学的Tom Hobman博士说，“我们知道，包括西尼罗河病毒和寨卡病毒在内的其他病毒有几种不同的机制来减少过氧化物酶体，以此来抑制阻止大多数病毒复制的干扰素产生。所有的病毒都有办法阻断这种干扰素反应，这符合过氧化物酶体是病毒感染的一个重要靶标的观点。”
这些研究人员想知道导致COVID-19疾病的新型冠状病毒SARS-CoV-2是否也会攻击过氧化物酶体，因此他们开始在细胞培养物中测试对抗这种病毒的过氧化物酶体增强药物。
Hobman说，“我们正在研究的是这些药物如何能够下调SARS-CoV-2病毒的复制。我们在早期阶段看到了一些非常引人注目的结果。”
揭示HIV工作机制
Hobman说，他的实验室在大约五年前与加拿大神经感染与免疫研究主任、神经学家Christopher Power合作，研究了为什么许多HIV患者会出现过早衰老、脂质营养不良和一系列神经系统疾病，从而使他们无法独立生活。
Hobman及其研究团队发现在患有痴呆症的HIV患者的大脑中，有四种microRNA含量升高。他说，“我们了解到，所有这四种在这些HIV患者的大脑中存在异常调节的microRNA靶向过氧化物酶体生物发生途径，因此它们都下调了构建过氧化物酶体所需的蛋白的表达。”
Hobman说，“考虑到过氧化物酶体对人类的健康和发育至关重要，它们可能并没有得到应有的研究。”他指出，出生时患有遗传性过氧化物酶体病---脑肝肾综合征（Zellweger syndrome）---的儿童存在严重的发育和神经系统缺陷，通常在出生后一两年内死亡。
Hobman指出，阿尔伯塔大学的不同寻常之处在于拥有另外两个同样专注于过氧化物酶体的实验室，它们分别由细胞生物学教授Richard Rachubinski和教授兼主席Andrew Simmonds领导。他说，“这种丰富的专业知识对我们的研究计划有巨大的好处。”
重新利用的癌症药物可用于治疗HIV和COVID-19
Hobman实验室去年已证实通过操纵基因来增强过氧化物酶体可以抑制寨卡病毒复制。在接下来的4个月里，他们将继续测试增强过氧化物酶体的药物，看看它们是否能对SARS-CoV-2和HIV起到同样的作用。
他们正在测试的几种药物已经被批准为癌症药物，但Hobman发现它们不约而同地靶向一种阻止过氧化物酶体形成的途径。
他说，“这些药物中的许多种已经在人类中进行了针对其他适应症的测试，因此我们的研究工作应该会有比较快的进展。”
他指出，针对COVID-19的几种有希望的治疗药物，包括瑞德西韦和干扰素，都比较昂贵，而且必须在医院进行治疗，然而一些过氧化物酶体增强剂可以口服，而且副作用小。
他说，他对这种新方法对抗病毒感染的潜力感到兴奋。他说，“最有效的药物通常是直接作用的抗病毒剂。鉴于它们并不靶向病毒本身，所以很有可能它们通过干扰多种病毒使用的共同机制而具有广谱抗病毒活性。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Zaikun Xu et al. The HIV-1 Accessory Protein Vpu Downregulates Peroxisome Biogenesis. mBio, 2020, doi:10.1128/mBio.03395-19.
2.Kristina Hopfensperger et al. Decreased, Deformed, Defective—How HIV-1 Vpu Targets Peroxisomes. mBio, 2020, doi:10.1128/mBio.00967-20.
3.Discovery of mechanism behind HIV infections could also hold key to COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2020-07-discovery-mechanism-hiv-infections-key.html
图片来自mBio, 2020, doi:10.1128/mBio.03395-19。
阿尔伯塔大学的Tom Hobman博士说，“我们知道，包括西尼罗河病毒和寨卡病毒在内的其他病毒有几种不同的机制来减少过氧化物酶体，以此来抑制阻止大多数病毒复制的干扰素产生。所有的病毒都有办法阻断这种干扰素反应，这符合过氧化物酶体是病毒感染的一个重要靶标的观点。”
这些研究人员想知道导致COVID-19疾病的新型冠状病毒SARS-CoV-2是否也会攻击过氧化物酶体，因此他们开始在细胞培养物中测试对抗这种病毒的过氧化物酶体增强药物。
Hobman说，“我们正在研究的是这些药物如何能够下调SARS-CoV-2病毒的复制。我们在早期阶段看到了一些非常引人注目的结果。”
揭示HIV工作机制
Hobman说，他的实验室在大约五年前与加拿大神经感染与免疫研究主任、神经学家Christopher Power合作，研究了为什么许多HIV患者会出现过早衰老、脂质营养不良和一系列神经系统疾病，从而使他们无法独立生活。
Hobman及其研究团队发现在患有痴呆症的HIV患者的大脑中，有四种microRNA含量升高。他说，“我们了解到，所有这四种在这些HIV患者的大脑中存在异常调节的microRNA靶向过氧化物酶体生物发生途径，因此它们都下调了构建过氧化物酶体所需的蛋白的表达。”
Hobman说，“考虑到过氧化物酶体对人类的健康和发育至关重要，它们可能并没有得到应有的研究。”他指出，出生时患有遗传性过氧化物酶体病---脑肝肾综合征（Zellweger syndrome）---的儿童存在严重的发育和神经系统缺陷，通常在出生后一两年内死亡。
Hobman指出，阿尔伯塔大学的不同寻常之处在于拥有另外两个同样专注于过氧化物酶体的实验室，它们分别由细胞生物学教授Richard Rachubinski和教授兼主席Andrew Simmonds领导。他说，“这种丰富的专业知识对我们的研究计划有巨大的好处。”
重新利用的癌症药物可用于治疗HIV和COVID-19
Hobman实验室去年已证实通过操纵基因来增强过氧化物酶体可以抑制寨卡病毒复制。在接下来的4个月里，他们将继续测试增强过氧化物酶体的药物，看看它们是否能对SARS-CoV-2和HIV起到同样的作用。
他们正在测试的几种药物已经被批准为癌症药物，但Hobman发现它们不约而同地靶向一种阻止过氧化物酶体形成的途径。
他说，“这些药物中的许多种已经在人类中进行了针对其他适应症的测试，因此我们的研究工作应该会有比较快的进展。”
他指出，针对COVID-19的几种有希望的治疗药物，包括瑞德西韦和干扰素，都比较昂贵，而且必须在医院进行治疗，然而一些过氧化物酶体增强剂可以口服，而且副作用小。
他说，他对这种新方法对抗病毒感染的潜力感到兴奋。他说，“最有效的药物通常是直接作用的抗病毒剂。鉴于它们并不靶向病毒本身，所以很有可能它们通过干扰多种病毒使用的共同机制而具有广谱抗病毒活性。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Zaikun Xu et al. The HIV-1 Accessory Protein Vpu Downregulates Peroxisome Biogenesis. mBio, 2020, doi:10.1128/mBio.03395-19.
2.Kristina Hopfensperger et al. Decreased, Deformed, Defective—How HIV-1 Vpu Targets Peroxisomes. mBio, 2020, doi:10.1128/mBio.00967-20.
3.Discovery of mechanism behind HIV infections could also hold key to COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2020-07-discovery-mechanism-hiv-infections-key.html
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