乳腺癌复发克星？EMBO Mol Med：新靶点DUSP6助力攻克乳腺癌复发难题

近年来，人类乳腺癌的治疗结局已经得到了很大程度上的改善，但仍有部分乳腺癌患者，即使机体长时间没有癌症潜伏的迹象，其乳腺癌依然会发生复发。

近日，一篇发表在国际杂志EMBO Molecular Medicine上题为“DUSP6 inhibition overcomes neuregulin/HER3-driven therapy tolerance in HER2+ breast cancer”的研究报告中，来自图尔库大学等机构的科学家们通过研究发现了一种能促使休眠乳腺癌细胞苏醒的特殊机制，同时他们发现，在实验模型中阻断这一机制或能明显改善乳腺癌的治疗结局。

尽管当前基于先进疗法的乳腺癌治疗已显著提高了患者生存率，但其依然是女性所面临的第二大最常见的致死性癌症。乳腺癌治疗所面临的一项特殊挑战就是疾病的复发，即使治疗看起来很成功，而且癌细胞看似已消失，但其可能还会在几年后发生局部复发，或者最坏的情况下会扩散到诸如大脑等机体其它部位。目前研究人员并不清楚为何休眠的乳腺癌细胞会在几年后卷土重来。

科学家发现了一种有望预防人类乳腺癌复发的潜在手段

图片来源：EMBO Molecular Medicine (2024). DOI:10.1038/s44321-024-00088-0

在本项研究中，科学家们聚焦于HER2阳性乳腺癌，这是一种特殊的亚型，研究团队对敏感于HER2抑制剂的乳腺癌细胞进行长达九个月的持续治疗，密切观察癌细胞在治疗过程中如何恢复生长。通过深入分析细胞内的分子变化，研究人员锁定了一种名为DUSP6的蛋白质，其表达水平与乳腺癌对治疗耐受性的形成紧密相关。

研究者Majid Momeny指出，当DUSP6蛋白在癌症治疗期间的活性受到抑制，乳腺癌细胞的生长能力显著下降。更令人振奋的是，DUSP6的抑制不仅能削弱癌细胞对治疗的抵抗力，还能在小鼠模型中有效遏制乳腺癌向大脑的转移和生长。

基于本文研究结果，阻断DUSP6蛋白或能为已经对疗法失去反应的HER2乳腺癌病例提供有效的联合治疗基础。目前，研究团队已开发出能够特异性抑制DUSP6蛋白的实验性药物分子。在小鼠实验中，该药物成功抑制了DUSP6蛋白，且未引发任何副作用，更重要的是，它显著增强了当前HER2抑制剂的疗效。

不过，研究者强调，本次研究中使用的分子尚未达到临床应用标准，但这一基础研究成果提供了强有力的证据，表明DUSP6蛋白是一个极具潜力的药物靶点，有望引领新一代抗癌药物的研发。

总而言之，研究证实DUSP6蛋白在驱动乳腺癌细胞“挣脱HER2抑制剂诱导的休眠状态”中扮演着关键角色，同时，DUSP6蛋白的靶向治疗可能成为克服由HER3信号通路介导的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性的有效策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Majid Momeny,Mari Tienhaara,Mukund Sharma, et al. DUSP6 inhibition overcomes neuregulin/HER3-driven therapy tolerance in HER2+ breast cancer, EMBO Molecular Medicine (2024). DOI:10.1038/s44321-024-00088-0