BJC：新型三种药物组合性疗法或能有效帮助抵御癌症

2021年10月29日 讯 /生物谷BIOON/ --急性髓性白血病（AML，Acute myeloid leukaemias）是一种侵袭性的血液癌症，如果不及时治疗的话，患者机体正常血细胞的产生就会陷入瘫痪，从而就会导致患者很快发生死亡。目前治疗的重点是针对AML细胞较高的分裂率，但这一重点也会杀死正常血细胞的快速分裂的祖细胞。近日，一篇发表在国际杂志British Journal of Cancer上题为“Valproic acid disables the Nrf2 anti-oxidant response in acute myeloid leukaemia cells enhancing reactive oxygen species-mediated killing”的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究将三种常见的药物结合形成一种新型的组合性疗法，或有望作为一种有效且非毒性的疗法来治疗一系列侵袭性的血液癌症。这三种药物包括一种常见的抗癫痫药物、一种避孕类固醇药物和一种降胆固醇制剂。

VBaP能杀灭AML细胞系。

图片来源：DOI:10.1038/s41416-021-01570-z

这一研究结果获得了来自英国血液癌症协会100万英镑的资助，用于开展一项随机临床试验从而检测这种新型组合性疗法与另一种实验性制剂——达那唑（Danazol）在治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的效果。在英国目前有超过7000人患上了MDS，许多患者会因疾病转化为急性髓性白血病（AML）而发生死亡，AML患者的一般治疗前景不佳，而且当AML来源于MDS时，患者的治疗或许会更糟糕。

如果不进行治疗的话，AML就会通过阻断患者机体正常血细胞的产生来引起患者死亡，AML在老年人群中最为流行，其中很多患者因年龄和机体虚弱而无法忍受密集化疗的传统疗法。这篇研究报告中，研究者发现，将降胆固醇药物苯扎贝特（bezafibrate）与醋酸甲羟孕酮(MPA，Medroxyprogesterone acetate，一种避孕类固醇药物)结合或能缓解多种血液癌症，包括AML、慢性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤。

如今临床研究结果显示，将丙戊酸钠（valproic acid）加入到低剂量的其它另外两种药物中时就能增强疗法对AML细胞的杀伤活性，这就使得低剂量的三药组合(VBaP)具有类似于高剂量苯扎贝特和醋酸甲羟孕酮的抗癌效应。文章共同作者Chris Bunce表示，使用当前的药物来治疗其批准的适应症以外的其它疾病，或许就会成为一种新型策略来帮助产生有效的低毒性疗法。我们认为，利用低毒性疗法尽可能早地治疗患者或许就能作为一种有效的临床策略来改善患者的治疗结局。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41416-021-01570-z

早期临床试验结果表明，给无法使用化疗来治疗的患者使用低剂量的三药组合性疗法或许并不会产生任何毒性作用，而且还能帮助患者增强其机体中血液细胞的产生。然而，由于年龄、肾功能不佳、疾病以及在某些情况下在化疗进行之前，高剂量的双重药物组合或许并不能被患者很好地耐受；此前研究人员进行临床试验所面临的挑战就是，此前Bap试验重点关注了老年患者群体，对于其而言更多的强化疗法或许是无法选择的。

对于这些患者中的很多人而言，除了定期输血来应对威胁生命的红细胞和血小板不足，以及使用抗生素能控制经常性的生命性感染外，目前几乎没有其它治疗选择。因此，考虑到在MDS患者中检测VBaP是一个非常有吸引力的选择，因为这种药物组合会对患者的生命和身故才能产生非常深远的影响。综上，本文研究结果表明，基于低剂量BaP疗法在老年、复发性和难治性AML患者中的良好安全数据，以及丙戊酸钠(Valproic acid，VPA)单独使用的良好耐受性，研究者建议将这种新型三种药物组合性疗法VbaP作为一种新型的AML组合性疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jiang, Y., Southam, A.D., Trova, S. et al. Valproic acid disables the Nrf2 anti-oxidant response in acute myeloid leukaemia cells enhancing reactive oxygen species-mediated killing. Br J Cancer (2021). doi:10.1038/s41416-021-01570-z