两项研究表明巨噬细胞“燃料”短缺导致动脉粥样硬化

两项互补性研究揭示了巨噬细胞（动脉壁中的关键免疫细胞）能量供应不足如何驱动动脉粥样硬化的进展，以及这些认识如何能带来更好的诊断和未来的疗法。东芬兰大学深入参与了这两项研究。

动脉粥样硬化——动脉内脂肪斑块的积聚——是导致全球心脏病发作和中风的主要原因。虽然胆固醇在斑块形成中的作用长期以来是关注焦点，但科学家们日益认识到免疫系统在决定斑块是保持稳定还是变得不稳定（从而容易破裂并可能导致心脏病发作或中风）方面起着决定性作用。

在这两项新发表的研究中，一个国际研究团队表明，巨噬细胞中氨基酸谷氨酰胺的供应不足可以决定动脉斑块的恶化。研究人员还发现了检测危险斑块的新方法。

免疫细胞需要能量来修复受损动脉

巨噬细胞是身体的清洁工。在动脉斑块内，它们吞噬脂肪、清除垂死细胞并帮助修复受损组织。但要执行这些保护性任务，巨噬细胞需要能量。

在第一项发表于《Nature Metabolism》的研究中，研究人员发现巨噬细胞严重依赖于从环境中摄取谷氨酰胺来为其修复功能提供能量。一种特定的转运蛋白SLC7A7扮演着让谷氨酰胺进入细胞的"通道"角色。当这个通道受阻时，巨噬细胞会失去能量且功能失常，导致斑块更大、更不稳定，而这是已知导致人类心脏病发作和中风的风险因素。

在人类动脉样本中，该通路的活性降低也与更危险的斑块特征相关。

"这些发现表明，恢复或支持巨噬细胞代谢可能有朝一日帮助稳定斑块并预防心脏病发作或中风，"东芬兰大学的Minna Kaikkonen-Määttä教授表示。

识别高风险斑块的新工具

第二项发表于《Cardiovascular Research》的研究基于这一生物学发现，并向临床应用迈进。通过使用先进的单细胞技术研究巨噬细胞，研究人员识别出了诸如TREM2、FOLR2和SLC7A7等蛋白质标志物，这些标志物能突出高风险斑块。

基于这些标志物，PET成像可用于检测炎症性斑块的活跃度，而不仅仅是斑块的大小。

研究人员还发现，血液中的可溶性TREM2可能有助于区分稳定斑块和有症状的斑块，这为未来通过血液检测识别最高风险患者提供了可能性。

这项研究体现了密切的国际合作，巴塞罗那大学等机构参与了这两项研究。第一项研究由蔚蓝海岸大学领导，第二项研究由图尔库大学共同领导。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Saloua Benhmammouch et al, Slc7a7 licenses macrophage glutaminolysis for restorative functions in atherosclerosis, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01354-2.

Tiit Örd et al, Single-cell to pre-clinical evaluation of Trem2, Folr2, and Slc7a7 as macrophage-associated biomarkers for atherosclerosis, Cardiovascular Research (2025). DOI: 10.1093/cvr/cvaf210.