ASCO/NEJM：重大突破！让EGFR突变阳性不可手术III期肺癌患者癌症超3年不进展，奥希替尼又要改写指南

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会专场的会场上，与会者几乎全员起立，现场掌声雷动。

在台上作报告的是美国埃默里大学医学院Suresh S. Ramalingam，他报告了备受关注的双盲、安慰剂对照、3期临床试验LAURA的期中结果。

从研究结果来看，对于接受根治性放化疗后未进展的EGFR突变阳性不可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，奥希替尼可以将患者的疾病进展或死亡风险降低84%。具体来说，接受安慰剂治疗的患者无进展生存期（PFS）仅为5.6个月，而接受奥希替尼治疗的患者PFS达到了39.1个月[1]。

简单来说，奥希替尼将这部分患者治疗后疾病的复发时间从不足半年，延长到了超过3年！毫无疑问，对于这部分患者而言，奥希替尼将改写他们的临床治疗范式。据了解，这也是迄今为止全球范围内首个探索靶向治疗用于EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC的3期临床试验。

就在北京时间今日凌晨，顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登了LAURA研究的详细数据[2]，上海交通大学附属胸科医院陆舜是论文的第一作者和共同通讯作者，Ramalingam也是共同通讯作者。

论文首页截图

肺癌中的EGFR突变从2004年被发现至今，整整过去了20年时间[3]。

在这短短的20年里，靶向EGFR的TKIs让EGFR突变阳性NSCLC的诊疗发生翻天覆地的变化，这些药物也从EGFR突变NSCLC的后线治疗杀入一线治疗，然而它们能否用于EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC放化疗后的巩固治疗，目前仍未可知。

要知道有20%-30%的NSCLC患者确诊时就处于III期，其中60%-90%的患者失去了手术的机会。对于这部分患者而言，目前炙手可热的免疫治疗也不能改善他们的预后。因此，一些研究人员开始寄希望与靶向EGFR的TKIs上。

就在今年的2月份，我们曾报道了耶鲁大学团队领衔开展的一项全球性真实世界研究结果：不可手术切除的III期患者同步放化疗后接续奥希替尼巩固治疗，可使患者的2年无进展生存（rwPFS）率达到86%；相比之下，度伐利尤单抗巩固治疗或单纯同步放化疗组的2年rwPFS率，分别只有30%和27%[4]。这项研究拉开了EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC治疗模式变革的序幕。

由陆舜等人发起的LAURA研究是一项双盲安慰剂对照3期临床试验，一共招募了216名接受根治性放化疗后没有进展的EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC患者，其中143例被随机分配到奥希替尼治疗组，剩余73例被分配到安慰剂治疗组。研究的主要终点是由盲态独立中心评估（BICR）的PFS。

共发生了120起疾病进展（BICR评估）或死亡事件（总数据成熟度为56%）：奥希替尼组57例（数据成熟度为40%），安慰剂组63例（数据成熟度为86%）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月，安慰剂组为5.6个月；疾病进展或死亡的总危险比为0.16（P<0.001）。

研究的主要终点PFS数据

在12个月和24个月时，奥希替尼治疗组患者的存活且无进展率分别为74%和65%，安慰剂治疗组患者的存活且无进展率分别为22%和13%。

值得注意的是，在所有预设的、有足够事件可供分析的亚组中，研究人员都观察到了奥希替尼的PFS获益，HR从0.16到0.48不等。

亚组分析，各个人群均能获益

研究人员还注意到，奥希替尼治疗组的局部进展和远处转移率（分别为21%和16%）低于安慰剂组（分别为48%和37%）；奥希替尼组新发病灶的发生率（22%）也低于安慰剂组（68%），包括脑部（8%对29%）和肺部新发病灶（6%对29%）。

截至数据截止日，有43名患者死亡（数据成熟度为20%）；奥希替尼组的36个月总生存率为84%，安慰剂组为74%，HR为0.81（P=0.53），在本次期中分析中总生存（OS）的差异不显著。不过，在随访期内，安慰剂组62例疾病进展的患者中有50例（81%）接受了奥希替尼治疗，这可能是两组间OS差异不显著的原因。

此外，奥希替尼组的客观缓解率高于安慰剂组（57% vs. 33%；OR，2.77）；奥希替尼的中位应答持续时间（36.9个月）也长于安慰剂（6.5个月）。

研究的其他结局比较

总的来说，由陆舜和Ramalingam等人领衔的这项3期临床试验表明，奥希替尼是接受根治性放化疗后没有进展的EGFR突变阳性不可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗新选择。