Science子刊：糖尿病治疗新策略！新研究表明HIF-1α抑制剂PX-478可保持产生胰岛素的β细胞的活性

2022年4月6日讯/生物谷BIOON/---高血糖是导致1型和2型糖尿病的几种并发症的原因。在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种新的抗糖尿病物质，它能保持产生胰岛素的β细胞的活性并防止小鼠出现高血糖。相关研究结果发表在2022年3月30日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“HIF-1α inhibitor PX-478 preserves pancreatic β cell function in diabetes”。

尽管目前有几个系列的降糖药物用于治疗糖尿病，但是它们都不能阻止或逆转这种疾病的进展。维持足够的β细胞活性对于防止1型和2型糖尿病的进展至关重要。

论文第一作者兼论文共同通讯作者、卡罗林斯卡学院分子医学与外科系高级研究员Erwin Ilegems说，“在糖尿病中，β细胞面临产生大量胰岛素的挑战。我们的研究显示，这导致了一种缺氧状态，增加了蛋白HIF-1α（hypoxia-inducible factor-1alpha）的水平，这反过来又降低了β细胞的活性。通过用HIF-1α抑制剂PX-478治疗糖尿病小鼠，我们成功地降低了它们的血糖水平。”

重新利用一种抗癌药物

HIF-1α调节对缺氧的反应。HIF-1α的发现在2019年被授予诺贝尔生理学或医学奖，而且这种蛋白与许多不同的疾病有关。HIF-1α抑制剂PX-478已经作为抗癌药物进行了I期临床试验，并在这些患者中耐受性良好。

胰腺中分泌胰岛素的β细胞，图片来自Manu5/Wikimedia Commons, http://www.scientificanimations.com/wiki-images, CC BY-SA 4.0。

通过与卡罗林斯卡学院生理学与药理学系Jorge Ruas教授及其研究团队合作，这些作者可以证实PX-478的抗糖尿病作用主要是由于改善了胰岛β细胞的活性。

鉴于已经证实在糖尿病的进展期间，胰岛素的分泌会减少，因此迄今为止，治疗策略大多集中在改善β细胞的胰岛素分泌。然而，这种方法并没有像最初预测的那样成功。

论文共同通讯作者、卡罗林斯卡学院分子医学与外科系教授Per-Olof Berggren说，“目前靶向β细胞的疗法对胰岛素分泌只有暂时的积极作用。从长远来看，这些药物会导致β细胞衰竭。”

对糖尿病的长期治疗

与其他治疗方法不同的是，PX-478能改善β细胞的活性，而不会增加胰岛素分泌。因此，这些作者认为，它可以防止β细胞衰竭，从而在糖尿病的长期治疗中更加有效。

论文共同通讯作者、乌普萨拉大学医学细胞生物学系研究员Teresa Pereira（曾在卡罗林斯卡学院任职）说，“我们如今正计划进一步调查我们的研究结果的可转化性，希望为未来的临床试验铺平道路。我们将首先通过使用‘人源化’的糖尿病小鼠来调查PX-478对人类胰岛β细胞活性的影响。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Erwin Ilegems et al. HIF-1alpha inhibitor PX-478 preserves pancreatic beta cell function in diabetes. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.aba9112.

2.New strategy to preserve insulin-producing cells in diabetes
https://medicalxpress.com/news/2022-03-strategy-insulin-producing-cells-diabetes.html