PLoS Pathog：揭示晚起性CD4+ T 细胞对抗唾液腺中的巨细胞病毒机制

巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）是一种喜欢潜伏的病原体。大多数成年人已经携带CMV，但他们根本不会出现任何症状。当这种病毒首次感染孕妇并通过胎盘时，麻烦就来了。遭受先天性 CMV感染的婴儿可能会出现耳聋和终身健康问题。

美国拉霍亚免疫学研究所副教授Chris Benedict博士说，“CMV 是导致出生缺陷的头号传染病因。这就是为什么人们如此热衷于开发针对这种病毒的疫苗。”

Benedict和他的同事们正在研究人体免疫细胞如何对抗CMV感染。在一项新的研究中，他们揭示了揭示了CD4+“辅助性”T细胞亚群如何帮助人们对抗CMV并减少这种病毒在人与人之间传播的机会。相关研究结果于2024年1月18日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“Late-rising CD4 T cells resolve mouse cytomegalovirus persistent replication in the salivary gland”。

Benedict说，“我们发现一种特殊的CD4+ T细胞，对清除这种慢性病毒复制至关重要。”这项研究是在小鼠身上进行的，这些作者说，下一步是在人类身上发现类似的细胞。Benedict说，“我们如今有了这些细胞的足迹，可以说‘这就是我们希望通过疫苗方法诱导的细胞类型’。”

阻止 CMV 感染的关键

CMV 通常通过接触受污染的唾液或尿液传播。在儿童时期感染这种病毒很常见。一旦感染，有些人会出现轻微的感冒症状，然后这种病毒似乎就消失了。

但这种病毒并没有消失。相反，它只是开始了复制阶段，在这一阶段，它会复制出很多很多个自己。即使一个人看起来很健康，在感染这种病毒后的很长一段时间内，他们仍然可以传播这种病毒。

Benedict说，“如果你有一个婴儿，而他们在很小的时候或在子宫内就感染了 CMV，那么在接下来的一年里，他们的尿液中可能会有 CMV 大量排出。举例来说，这就是为什么这个国家几乎百分之百的托儿所工作人员都感染了CMV---因为他们经常接触可能会脱落CMV的幼儿的体液。”

经过这一漫长的复制阶段后，CMV 就会隐藏在体内。正如Benedict所解释的那样，CMV 属于疱疹病毒家族---该病毒家族以具有较长的“潜伏期”而闻名。

这些新的研究结果表明，科学家们可能能够通过中断这一复制阶段来阻止 CMV 更快、更早地脱落。

是什么让这些 T 细胞与众不同？

当您感染病毒时，许多不同类型的 T 细胞会立即行动起来，帮助对抗严重感染。在感染后的短短几天内，T 细胞就会忙于消灭受感染的细胞、控制炎症和招募 B 细胞参战。一旦这些 T 细胞认为战斗已经胜利，它们中的大多数就会撤退。

图片来自PLoS Pathogens, 2024, doi:10.1371/journal.ppat.1011852

Benedict说，“几乎所有的T细胞群体在感染的第一周都会扩张，然后收缩---它们会失去大约90%的数量。”

在这项新研究中，这些作者使用了一种名为流式细胞术的技术，来识别在感染时间轴的不同阶段对抗CMV的T细胞亚群。这项分析是用小鼠 CMV 感染模型的样本进行的，结果发现了一组独特的 CD4+ “辅助性”T 细胞，它们在感染后 40 天左右出现。

这些晚起性CD4+ T 细胞（late-rising CD4+ T cell）在最初的 T 细胞反应消失后很长时间才开始扩张。有趣的是，这些 T 细胞大量聚集在唾液腺---CMV复制的枢纽和病毒传播的关键源头。

拉霍亚免疫学研究所博士后研究员Simon Brunel博士领导了这项研究，以了解这些晚起性T 细胞在唾液腺中做了什么。Brunel使用一种名为RNA-seq的方法，发现这些细胞表达名为IFNg和IL-2的强效抗病毒免疫分子。

Brunel说，“我们可以开始了解是什么让这些细胞如此特别---它们是如何保护身体并减少唾液中的 CMV 含量的。”

Benedict和Brunel说，还需要开展更多的研究工作来了解这些细胞的确切功能，并在人体中找到它们。这项新研究给他们带来了希望，希望未来的CMV疫苗或疗法能诱导这类T细胞产生强烈反应，降低CMV在人体内传播的几率。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Simon Brunel et al. Late-rising CD4 T cells resolve mouse cytomegalovirus persistent replication in the salivary gland. PLoS Pathogens, 2024, doi:10.1371/journal.ppat.1011852.

How ‘late-rising’ T cells combat a stubborn virus
https://www.lji.org/news-events/news/post/how-late-rising-t-cells-combat-a-stubborn-virus/