J Exp Clin Cancer Res: NK细胞促进葡萄膜黑色素瘤细胞向肝类器官的迁移

眼部炎症常与加重的眼部疾病如葡萄膜黑色素瘤(UM)有关。UM预后差通常与转移性肝播散的高潜力有关。转移传播的一个强大驱动因素是调节上皮-间充质转化(EMT)的转录因子ZEB1的激活，ZEB1的高表达与UM的侵袭性有关。虽然ZEB1表达也与免疫耐受有关，但ZEB1激活的潜在驱动因素尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02917-5

近日，来自新加坡科技研究局的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Natural killer cells drive 4-1BBL positive uveal melanoma towards EMT and metastatic disease” 的文章，该研究证明NK细胞促进葡萄膜黑色素瘤细胞向肝类器官的迁移。

研究者通过转录组学、体外、离体和体内分析，探讨眼部肿瘤微环境免疫浸润对临床预后的影响，并建立了转移性肝播散模型，以解决自然杀伤(NK)细胞在驱动UM迁移中的作用。

结果表明：在一项泛癌TCGA分析中，自然杀伤(NK)细胞在葡萄膜黑色素瘤中与较差的总生存率相关，而在高风险的3号单体肿瘤中更丰富。此外，葡萄膜黑色素瘤表达高水平的肿瘤坏死因子超家族成员4‑1BB配体，特别是在具有单体3和BAP1突变的肿瘤中。表达4‑1BB配体的肿瘤诱导NK细胞上CD73的表达，并具有促进肿瘤播散的能力。NK细胞通过结扎4‑1BB，诱导ZEB1转录因子的表达，导致葡萄膜黑色素瘤肝转移形成。

NK细胞频率和4-1BB配体的高表达与UM的不良预后有关。在4-1BB结扎后，NK细胞诱导UM中上皮间质转化调节转录因子ZEB1的激活，导致肝转移的形成增加。进一步的分析显示，CD73表面表达上调，伴随着NK细胞的代谢和炎症转录组重编程。

NK细胞促进葡萄膜黑色素瘤细胞向肝类器官的迁移

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02917-5

综上所述，该研究结果确定了NK细胞获得促转移功能的一个以前未知的特性，并强调需要全面了解NK细胞的可塑性及其在癌症免疫监视中的作用。有了这些知识，基于NK细胞活化的改进疗法可以开发用于实体癌。(生物谷 Bioon.com）

参考文献:

Shi Yong Neo et al. Natural killer cells drive 4-1BBL positive uveal melanoma towards EMT and metastatic disease. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Jan 9;43(1):13. doi: 10.1186/s13046-023-02917-5.