Neuron：科学家识别出人类多系统萎缩症的四种新型的遗传风险因素

多系统萎缩（MSA，multiple system atrophy）是一种成年人发病的散在的共核蛋白病(synucleinopathy)，其主要以帕金森病、小脑性共济失调和自主神经异常为特征，MSA的遗传结构目前研究人员尚不清楚，且疗法仅局限于支持性的措施。

近日，一篇发表在国际杂志Neuron上题为“Genome sequence analyses identify novel risk loci for multiple system atrophy”的研究报告中，来自美国国家老龄化研究所等机构的科学家们通过研究识别出了人类多系统萎缩症（MSA）的四种新型遗传风险因素，这或许为研究这种鲜为人知的疾病提供了一定的研究线索和思路，也标志着科学家们在理解MSA发病机制上迈出了重要的一步。

文章中，研究人员分析了MSA患者的整个基因组的特征；MSA是一种成人发病的散发性障碍，其特征是α-突触核蛋白的异常积累，类似于帕金森疾病和路易体痴呆症，然而，由于其罕见性和变异性的症状，目前关于MSA研究人员知之甚少。为了解决这一知识差距，研究人员收集了迄今为止最大的MSA全基因组数据集，其中涉及888名患有MSA的欧洲血统个体，通过将其基因组变异与健康个体进行比较，研究人员识别出了4种新型的MSA风险位点，并强调了与这种疾病易感性增加的特殊基因。

科学家识别出人类多系统萎缩症的四种新型的遗传风险因素

图片来源：Neuron (2024). DOI:10.1016/j.neuron.2024.04.002

除了进行基因组分析外，研究人员还进行了细胞类型特异性的转录表达分析，旨在理解基因组改变对特定细胞类型所产生的潜在影响，比如神经元和少突胶质细胞等，分析结果表明，少突胶质细胞中的缺陷或许在MSA作为原发性少突胶质疾病病变的发病机制中发挥着重要作用。

尽管本文研究存在一定的局限性，包括研究人员需要在额外的MSA队列中复制相应的基因组数据，但研究人员目前正在与其它研究团体风险他们的研究数据，从而支持他们进一步调查MSA的发病机理，从而促进靶向性疗法的开发。研究者Dalgard说道，我们为在这项研究中揭示MSA的遗传决定因素的贡献感到自豪，通过合作研究，我们希望能加速科学家们开发针对这种让人衰弱的神经退行性疾病的新型疗法。

综上，本文研究结果强调了遗传决定因素在人类多系统萎缩症发病机制中所扮演的重要角色，同时该研究中的公开数据或许也为研究人类突触核蛋白病提供了宝贵的资源。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ruth Chia，Anindita Ray，Zalak Shah, et al. Genome sequence analyses identify novel risk loci for multiple system atrophy, Neuron (2024). DOI:10.1016/j.neuron.2024.04.002