「缺氧环境下的免疫战士」Sci Adv：肿瘤中较低的氧气水平或能增强机体抵御癌症的能力

在复杂的癌症环境中，肿瘤会创造自己的微环境，通常以较低的氧气水平为标志，这种情况称为缺氧（hypoxia）。当肿瘤的生长速度超过其血液供应时，就会出现缺氧。这种缺氧的环境会迫使癌细胞和周围组织以促进肿瘤生存和生长的方式适应。已经在肿瘤微环境中存在的免疫细胞也是如此，癌细胞通常会“教育”免疫细胞容忍这种状况，甚至通过不履行其主要职责来促进癌症生长。因此，缺氧通常与更具侵袭性的癌症和较差的患者预后直接相关，因为它会驱动促使肿瘤对疗法更难抵抗的改变。

然而，这一公认的范式或许并不是绝对的。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“NF-κB and TET2 promote macrophage reprogramming in hypoxia that overrides the immunosuppressive effects of the tumor microenvironment”的研究报告中，来自Josep Carreras白血病研究所等机构的科学家们揭示了一种特殊免疫细胞群体的特征，这种免疫细胞在缺氧状况下能更加有效地抵御癌细胞。这项研究挑战了传统观点，即肿瘤中较低的氧气水平仅会促进癌症进展，相反，它还强调了一种潜在的新型策略来利用机体自身的免疫系统，从而更有效地抵御癌症。

巨噬细胞的新角色

在本研究中，研究人员重点对巨噬细胞进行了研究，这是一种对维持机体组织健康和抵御感染非常重要的免疫细胞类型。在肿瘤微环境中，巨噬细胞通常会被重编程来抑制免疫系统的功能，从而导致患者较差的预后。然而，这项研究发现，当暴露于缺氧环境中时，一些巨噬细胞会经历明显的改变，实际上会增强其诱发免疫反应从而抵御肿瘤的能力。

具体而言，研究人员识别出了一组与炎症相关的基因，这些基因在缺氧的巨噬细胞中变得更为活跃，通常会被诸如NF-κB和HIF1α等关键调节性分子所驱动。在膀胱癌和卵巢癌中，含有这些缺氧促炎性巨噬细胞的肿瘤会表现出更好的患者预后。

这项研究挑战了传统观点，即肿瘤中较低的氧气水平仅会促进癌症进展。相反，它强调了一种潜在的新型策略来利用机体自身的免疫系统，从而更有效地抵御癌症。通过操控这些巨噬细胞，科学家们或许能找到新的方法来调节机体的抗癌免疫反应。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

CARLOS DE LA CALLE-FABREGAT,JOSEP CALAFELL-SEGURA,MARGAUX GARDET，et al. NF-κB and TET2 promote macrophage reprogramming in hypoxia that overrides the immunosuppressive effects of the tumor microenvironment, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adq5226