上海交通大学的研究者们揭示了关键信号轴缓解轴缓解药物诱导的急性肾损伤
来源：生物谷原创 2023-04-28 14:12
药物诱导的急性肾损伤是住院患者急性肾损伤的第二常见原因，尤其是在重症监护室。在所有类型的急性肾损伤中，药物诱导的急性肾损害在几项研究中占14-37.5%。
药物诱导的急性肾损伤是住院患者急性肾损伤的第二常见原因，尤其是在重症监护室。在所有类型的急性肾损伤中，药物诱导的急性肾损害在几项研究中占14-37.5%。肾毒性药物，如抗生素（庆大霉素）、利尿剂（速尿）、化疗药物（顺铂）和钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司），可诱导急性肾损伤。
顺铂被广泛推荐用于联合治疗肺癌、膀胱癌症和胃癌。在顺铂治疗期间，约20%-30%的患者出现急性肾损伤。顺铂诱导的急性肾损伤的机制包括氧化应激、线粒体功能障碍和内质网应激，导致肾小管上皮细胞凋亡、坏死和脱铁，导致肾功能迅速丧失。阐明顺铂诱导的急性肾损伤的确切分子机制将为未来的治疗提供证据。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923942/
近日，来自上海交通大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Mitophagy alleviates cisplatin-induced renal tubular epithelial cell ferroptosis through ROS/HO-1/GPX4 axis”的文章，该研究阐明了BNIP3介导和PINK1-PARK2介导的线粒体自噬通过ROS/HO1/GPX4轴保护顺铂诱导的肾小管上皮细胞脱铁的新机制。
顺铂被广泛推荐用于联合治疗肿瘤，从而不可避免地增加了顺铂诱导的急性肾损伤的发生率。线粒体自噬是一种线粒体质量控制机制，可降解受损的线粒体并维持细胞稳态。脱铁症是一种新的程序性细胞死亡方式，其特征是铁依赖性磷脂过氧化和氧化膜损伤。然而，线粒体自噬在肾病脱铁症中的作用尚不清楚。
在这里，研究者研究了BNIP3介导和PINK1-PARK2介导的线粒体自噬在顺铂诱导的急性肾损伤中诱导的脱铁作用减弱的机制。结果表明，顺铂诱导肾脏线粒体损伤、ROS释放、细胞内铁积累、脂质过氧化和脱铁性贫血，这些在Bnip3敲除、Pink1敲除或Park2敲除顺铂处理的小鼠中加重。
Ferrstatin-1是一种合成的抗氧化脱铁抑制剂，它可以挽救由抑制线粒体自噬引起的铁积累、脂质过氧化和脱铁。线粒体自噬通过ROS/HO-1/GPX4轴减轻顺铂诱导的肾小管细胞脱铁。此外，肾小管上皮细胞脱铁加重了顺铂诱导的急性肾损伤。
顺铂诱导的急性肾损伤中线粒体自噬、ROS、铁代谢和脱铁作用的机制图。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923942/
综上所述，线粒体自噬被激活以减少过度脱铁和肾损伤，而抑制BNIP3-或PINK1-PARK2-介导的线粒体自噬会加重ROS释放、脂质过氧化、细胞脱铁和顺铂肾毒性。脱铁抑制剂和线粒体自噬激动剂是临床预防和治疗化疗药物诱导的急性肾损伤的潜在治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
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