Cell Res：王一国/黄平团队发现肠道分泌的新激素，促进禁食的代谢适应

哺乳动物进化出了复杂的代谢适应，以应对食物匮乏。在长时间禁食期间，肝脏通过糖异生作用生成葡萄糖，通过生酮生成酮体，作为肝外组织的主要代谢燃料。这些能量来源的动员对于禁食和动物生存的代谢适应至关重要。除了能量动员外，许多哺乳动物还采用适应性的能量保存生存策略，例如通过冬眠降低核心体温和运动活动。

来自不同器官的激素，例如胃部分泌的胃饥饿素（ghrelin，也叫生长激素释放肽），以及发肝脏分泌的成纤维细胞生长因子21（FGF21），这些激素能够协调能量保存和能量动员过程，以保护动物的生存。

肠道是营养物质吸收和微生物群与其他器官交流的重要部位，这些过程至少有一部分是由肠道来源的激素控制的。在进食过程中，营养物质的吸收与一组促进胃排空和胰岛素分泌的激素的释放有关，例如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。但目前尚不清楚禁食期间肠道是否会调节其他器官的代谢。

近日，清华大学生科院王一国研究员、浙江中医药大学附属第二医院黄平教授合作，在 Cell Research 期刊发表了题为：Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796 的研究论文。

该研究确定了一种肠道分泌的新激素——Famsin，它通过促进禁食的代谢适应，在饥饿期间发挥保护作用。Famsin由肠道分泌，并结合其受体OLFR796，促进葡萄糖和酮体的产生，用于能量动员和能量保存，以平衡禁食期间的能量预算。此外，抑制Famsin信号能够降低血糖水平，这表明Famsin是糖尿病的潜在治疗靶点。

肠道负责营养吸收，并在进食过程中协调不同器官的代谢，这一过程部分由肠道来源的激素控制。然而，目前尚不清楚肠道是否在禁食期间的代谢中发挥重要作用。

在这项组新研究中，研究团队发现了一种新激素——Famsin，它由肠道分泌，促进禁食的代谢适应。从机制上来说，Famsin在禁食期间从单通道跨膜蛋白Gm11437上脱离，然后与其受体OLFR796结合，OLFR796是一种嗅觉受体，用来激活细胞内钙的动员。这一Famin-OLFR796信号轴促进糖异生和生酮作用的能量动员，以及在禁食期间的能量保存。

此外，研究团队还发现，无论是通过基因敲除还是通过抗体中和导致Famsin信号缺失，都能降低血糖水平。这表明Famsin可作为糖尿病的潜在治疗靶点。