J Autoimmun：识别出能抑制机体炎性反应的遗传突变，有望帮助开发类风湿性关节炎新型疗法

肿瘤坏死因子受体相关因子1（TRAF1,Tumor necrosis factor receptor-associated factor 1）是一种与类风湿性关节炎（RA）易感性增加相关的免疫信号衔接蛋白，TRAF1在调节NF-κB 和MAPK信号中扮演着双重角色，其能通过与某些肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族成员下游的细胞凋亡抑制剂2（cIAP2）相关联从而促进信号转导，但其还会通过限制关键信号蛋白的线性泛素化来抑制Toll样受体（TLR）信号的转导。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Autoimmunity上题为“Selective disruption of Traf1/cIAP2 interaction attenuates inflammatory responses and rheumatoid arthritis”的研究报告中，来自加拿大约克大学等机构的科学家们通过研究揭示了名为TRAF1的蛋白的特殊突变如何关闭机体过度活跃的免疫反应，从而大大减少小鼠机体的炎症水平，相关研究发现有望帮助开发治疗类风湿性关节炎的新型药物。

研究者Abdul-Sater教授说道，类风湿性关节炎是一种常见的人类疾病，其会干扰人类日常生活的多个方面，基于当前疗法有效性非常局限，因此我们迫切需要开发出新型疗法。文章中，我们取得的研究成果或有望帮助开发治疗类风湿性关节炎和其它炎性疾病的新型有效疗法。利用基因编辑技术，研究人员识别出了TRAF1蛋白的关键突变，并发现，这一突变能通过破坏一种关键的分子相互作用从而显著减少机体的炎症水平，这种分子相互作用能促使机体免疫系统进入到超速运转阶段。

研究者表示，TRAF1在机体免疫信号转导中扮演着核心角色，同时其也以其双重角色而闻名，其在某些情况下能帮助放大机体的炎症信号，同时还能扮演刹车的角色来限制机体过度活跃的免疫反应。直到现在为止，这些相反的作用让TRAF1成为了一种开发治疗性干预措施的具有挑战性的靶点。研究者发现，缬氨酸196位点（V196）的一个单一突变能选择性地阻断TRAF1与另一种蛋白质之间的相互作用，从而抑制负责感知感染和组织损伤的受体所诱发的主要炎症途径。这种突变能有效关闭一系列驱动过度炎症的分子事件。

类风湿性关节炎影响着全球1%的人群健康，在人类自身免疫性疾病中，机体会开始攻击自身的细胞，从而使得关节僵硬、肿胀、疼痛；随着时间延续就会损伤关节、软骨和骨骼，从而让日常工作变得困难。患者接受的典型疗法包括广泛的免疫抑制剂（比如类固醇）或能抑制特性细胞因子的生物制剂，但随着时间推移，这些药物就会失去作用效力，从而让个体面临高风险的癌症、感染和其它风险。

基于本文研究结果，研究人员或有望开发新型疗法来缓解机体的疾病症状，同时还能解决炎症背后的潜在机制，并让那些对当前治疗选择没有反应的患者获益。综上，本文研究揭示了TRAF1/cIAP2轴在促进机体炎症中未被识别的关键角色，同时有望提供研究基础帮助开发治疗诸如类风湿性关节炎等炎性疾病的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yitian Tang, Fatemah Aleithan, Sahib Singh Madahar，et al. Selective disruption of Traf1/cIAP2 interaction attenuates inflammatory responses and rheumatoid arthritis, Journal of Autoimmunity (2025). DOI:10.1016/j.jaut.2025.103377